ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ Π³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π1-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ·ΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅, Π°Π½ΡΠΈΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅. Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΠΈΠ»Π»ΡΡΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ° ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ Π±ΡΡΡΡΠΎ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΠΠ’ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅. Cmax Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1-1.3 Ρ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, Π΄Π΅Π·ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΡΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π°, - ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2.5 Ρ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄Π΅Π·ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΡΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 40% ΠΈ 15% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Cmax ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 1 Ρ, Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»ΠΈΡΡ Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ.
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ - ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 98%, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° - ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅.
Π ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ T1/2 Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 8.4 Ρ, Π΄Π΅Π·ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΡΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° - 28 Ρ (8.8-92 Ρ).
ΠΠΊΠΎΠ»ΠΎ 80% Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ Π² ΡΠ°Π²Π½ΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 27% - Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΡΡΡΠΎΠΊ.
ΠΠ½ΡΡΡΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌ ΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 12 Π»Π΅Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π»Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 30 ΠΊΠ³ - 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ.
ΠΠ΅ΡΡΠΌ ΠΎΡ 2 Π΄ΠΎ 12 Π»Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π»Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΊΠ³ - 5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ - ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ ΡΡΡ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, Π³Π°ΡΡΡΠΈΡ; Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ - Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π¦ΠΠ‘: ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ - ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ (Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ).
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ - ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ.
ΠΠ»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ - ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ; Π² Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ - Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ.
ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ - Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΡ.
ΠΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
Π ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ»ΠΎΠ΄, ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP3A4 ΠΈ CYP2D6 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ (Π² Ρ.Ρ. ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠ»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½), Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ (ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ», Π±Π°ΡΠ±ΠΈΡΡΡΠ°ΡΡ, Π·ΠΈΠΊΡΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»Π±ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ½, ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ) ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ.