Розулип® аса

Rosulip aca, EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)
Рецептурный препарат
Действующие вещества:
Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid), Розувастатин (Rosuvastatin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые с корпусом светло-коричневого цвета и крышкой коричневого цвета; содержимое капсул - круглая двояковыпуклая кишечнорастворимая таблетка (ацетилсалициловая кислота), покрытая оболочкой светло-розового цвета, и продолговатая, слегка двояковыпуклая таблетка (розувастатин кальция) белого или почти белого цвета, с гравировкой "Е 587" на одной стороне таблетки.

1 капс.
ацетилсалициловая кислота 100 мг
розувастатин кальция 20.84 мг,
что соответствует содержанию розувастатина 20 мг

Вспомогательные вещества (таблетка, покрытая оболочкой): целлюлоза микрокристаллическая - 14.1 мг, крахмал прежелатинизированный - 12 мг, натрия стеарилфумарат - 2.6 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1.3 мг.
Состав оболочки таблетки: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) (в форме 30% водного дисперсионного раствора)* - 11.76 мг, триэтилцитрат - 1.76 мг, тальк - 1.47 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] - 0.0003 мг.

Вспомогательные вещества (таблетка): целлюлоза кремниевая микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая - 98%, кремния диоксид коллоидный безводный - 2%) - 127.18 мг, магния стеарат - 1.76 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.22 мг.

Состав корпуса капсулы твердой желатиновой (код цвета 7407): желатин - до 100%, титана диоксид (Е171) - 0.6297%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.3671%, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.0189%, краситель железа оксид черный (Е172) - 0.0189%.
Состав крышки капсулы твердой желатиновой (код цвета 471): желатин - до 100%; титана диоксид (Е171) - 1.0423%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.7766%, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.1669%, краситель железа оксид черный (Е172) - 0.0391%.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

* количество указано в пересчете на сухое вещество.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство.

Ацетилсалициловая кислота - антиагрегантное средство. В основе механизма действия лежит необратимое ингибирование фермента ЦОГ-1, в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Считают, что ацетилсалициловая кислота имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях. Ацетилсалициловая кислота обладает также противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Розувастатин - это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, катализирующего преобразование 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником холестерина (Хс). Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, за счет чего усиливается поглощение и катаболизм ЛПНП, а также подавляется синтез ЛПОНП в печени. В результате снижается общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов, а также повышает концентрацию холестерина-ЛПВП (Хс-ЛПВП). Кроме того, розувастатин снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), триглицеридов липопротеинов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина A-I (АпоА-I).

Розувастатин также снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект проявляется в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме.

Фармакокинетика

Ацетилсалициловая кислота

После приема препарата внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание. Ацетилсалициловая кислота частично метаболизируется во время абсорбции. Биодоступность ацетилсалициловой кислоты составляет около 70%, но эта величина характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью из-за пресистемного гидролиза в слизистых оболочках ЖКТ и в печени с образованием под действием ферментов салициловой кислоты. Биодоступность салициловой кислоты составляет 80-100%. Cmax ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10-20 мин после приема внутрь, салициловой кислоты - через 0.3-2 ч. Ацетилсалициловая кислота и салициловая кислота в высокой степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Степень связывания салициловой кислоты с белками плазмы крови зависит от концентрации, не линейная. При низких концентрациях (<100 мкг/мл) до 90% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови, при высоких концентрациях (>400 мкг/мл) - до 75%. Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Салициловая кислота метаболизируется под влиянием ферментов, главным образом, в печени с образованием метаболитов (фенилсалицилат, глюкуронида салицилат и салицилуровая кислота), обнаруживаемых во многих тканях и жидкостях организма. У женщин процесс метаболизма происходит медленнее (меньшая активность ферментов в сыворотке крови). Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты выводятся преимущественно почками. Т1/2 ацетилсалициловой кислоты из плазмы крови составляет 15-20 мин, салициловой кислоты - 2-3 ч при приеме ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и значительно увеличивается при приеме ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах в результате насыщения ферментных систем. У пациентов с нормальной функцией почек 80-100% разовой дозы ацетилсалициловой кислоты выводится почками в течение 24-72 ч. При почечной недостаточности, во время беременности и у новорожденных салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.

Розувастстин

Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 20%. Розувастатин интенсивно поглощается печенью, где происходит основной синтез холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Vd розувастатина достигает 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%) в печени. Является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник. Приблизительно 5% дозы препарата выводится почками в неизмененном виде. T1/2 препарата из плазмы крови составляет приблизительно 19 ч и не меняется при увеличении дозы препарата. Плазменный клиренс розувастатина достигает в среднем 50 л/ч (коэффициент вариации - 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Системная биодоступность розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме несколько раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T1/2, по крайней мере, в 2 раза.

Показания

Вторичная профилактика инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта у взрослых пациентов, страдающих следующими нарушениями липидного обмена: первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb); семейная гомозиготная гиперхолестеринемия или гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), и нуждающихся в терапии розувастатином в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии, или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, ангиопластика и стентирование коронарных артерий) у взрослых пациентов c нарушениями липидного обмена: первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb); семейная гомозиготная гиперхолестеринемия или гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), и нуждающихся в терапии розувастатином в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии, или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Для применения у пациентов, которые ранее получали ацетилсалициловую кислоту и розувастатин в таких же дозах.

Режим дозирования

Для приема внутрь. Разовую дозу комбинации ацетилсалициловая кислота+розувастатин принимают 1 раз/сут.

Препараты, содержащие данную комбинацию в фиксированных дозах не предназначены для начального курса терапии. Лечение данной комбинацией начинают после того, как дозы компонентов были тщательно подобраны по отдельности индивидуально. После подбора дозы ацетилсалициловой кислоты и розувастатина по отдельности переходят на лечение комбинированным препаратом в соответствующей подобранной дозе.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - повышение риска кровотечений1; случаи гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы1; тромбоцитопения2.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности1,2 с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, такими как бронхоспазм1, кожная сыпь1,2, кожный зуд1'2, крапивница1,2); редко - отек Квинке1,2; неизвестно - отек слизистой оболочки носа1, ринит1, кардио-респираторный дистресс-синдром1, а также тяжелые реакции, включая анафилактический шок1.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение1,2, головная боль1,2; очень редко - полиневропатия2, потеря или ухудшение памяти2; неизвестно - снижение слуха1, шум в ушах1, спутанность сознания1, что может являться признаком передозировки препарата1, периферическая невропатия2, депрессия2, нарушения сна2, включая бессонницу2 и кошмарные сновидения2, сексуальная дисфункция2.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота1,2, боли в животе1,2, запор2; редко - преходящие нарушения функции печени с повышением активности печеночных трансаминаз1,2, панкреатит2; очень редко - желтуха2, гепатит2; частота неизвестна - изжога1, рвота1, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки1, перфоративные язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки1, желудочно-кишечные кровотечения1, диарея2, повышение концентрации билирубина2, активности ГГТ2 и ЩФ2.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко: гематурия2; частота неизвестна - нарушения функции почек и острая почечная недостаточность1; протеинурия2 (в большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек).

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа2; частота неизвестна - нарушения фукции щитовидной железы2.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель2, одышка2, интерстициальные заболевания легких2, особенно при длительном применении.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона2.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия2; редко - миопатия2 (включая миозит2), рабдомиолиз2 с острой почечной недостаточностью или без нее; очень редко - артралгия2; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2, дозозависимое повышение активности КФК.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна - гинекомастия2.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы2.

Общие реакции: часто - астения2; частота неизвестна - периферические отеки2.

1 побочные реакции при применении ацетилсалициловой кислоты

2 побочные реакции при применении розувастатина

Противопоказания к применению

Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП, сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения); желудочно-кишечное кровотечение; геморрагический диатез; сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более; возраст (до 18 лет); почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность (класс В и выше по шкале Чайлд-Пью); заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН; хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по классификации NYHA; миопатия; предрасположенность к развитию миотоксических осложнений; одновременный прием циклоспорина; беременность, период грудного вскармливания, отсутствие надежных методов контрацепции у женщин с сохранной репродуктивной функцией; повышенная чувствительность к розувастатину, ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

С осторожностью

Подагра, гиперурикемия (т.к. ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты; следует иметь в виду, что ацетилсалициловая кислота в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов, имеющих сниженную экскрецию мочевой кислоты); наличие в анамнезе язвенных поражений ЖКТ или желудочно-кишечных кровотечений; нарушение функции печени (ниже класса В по классификации Чайлд-Пью), заболевания печени в анамнезе; нарушение функции почек (КК >30 мл/мин), почечная недостаточность, а также нарушения кровообращения, возникающие вследствие атеросклероза почечных артерий, хронической сердечной недостаточности, гиповолемии, обширное хирургическое вмешательство, травмы, сепсис, случаи массивного кровотечения, поскольку во всех перечисленных случаях ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек; бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, в т.ч. на НПВС и анальгетики-антипиретики; предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительное, например, экстракция зуба), т.к. ацетилсалициловая кислота может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приема.

Сочетанное применение со следующими лекарственными средствами - метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю; антикоагулянтными, тромболитическими и другими антиагрегантными средствами; НПВП и производными салициловой кислоты в выскоих дозах; дигоксином; гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином; вальпроевой кислотой;
селективными ингибиторами обратного захвата серотонина; ибупрофеном; при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты со стрептокиназой (в/в) повышается риск развития геморрагического инсульта, поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов; фибратами.

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза: гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов. Употребление алкоголя. Возраст старше 65 лет. Состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; применение у пациентов азиатской расы. Артериальная гипотензия. Тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Повышенная чувствительность к анальгетикам, НПВС, а также аллергические реакции на другие вещества. При тяжелых формах глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат в форме таблеток 10 и 20 мг противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН). С осторожностью следует назначать Розулип® в дозе 10 и 20 мг при заболеваниях печени в анамнезе.

Препарат в форме таблеток 40 мг противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. С осторожностью следует назначать Розулип® в дозе 40 мг при заболеваниях печени в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат в форме таблеток 10 и 20 мг противопоказан при тяжелых нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью следует назначать препарат в дозах 10 и 20 мг при почечной недостаточности.

Препарат в форме таблеток 40 мг противопоказан при почечной недостаточности средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). С осторожностью следует применять препарат в форме таблеток 40 мг у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин).

Применение у детей

Применение препарата противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет (ввиду отсутствия достаточных клинических данных эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 65 лет.

Для лечения пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Необходимость в других изменениях дозы препарата, связанных с возрастом пациентов, отсутствует.

Особые указания

Данную комбинацию не следует применять у пациентов, которым показан постоянный прием ацетилсалициловой кислоты в дозах, превышающих 100 мг/сут.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

Ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после приема, в связи с чем, возможно повышение риска кровотечений в ходе оперативного вмешательства или в послеоперационном периоде. При необходимости абсолютного исключения кровоточивости в ходе оперативного вмешательства необходимо по возможности полностью отказаться от применения ацетилсалициловой кислоты в предоперационном периоде. Превышение дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.

Прием ацетилсалициловой кислоты следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, повреждениях слизистых оболочек или при любых признаках гиперчувствительности.

Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста.

Розувастатин

При применении розувастатина во всех дозах, особенно более 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях - рабдомиолиза.

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает повышенную активность КФК (в 5 раз выше ВГН).

При применении препаратов, содержащих розувастатин (также как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) у пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении данной комбинации или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и антибиотики из группы макролидов. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут).

Рекомендуется проводить определение активности трансаминаз до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Прием данной комбинации следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировались у пациентов, получавших некоторые препараты из группы статинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что у пациентов монголоидной расы биодоступность розувастатина выше, чем у представителей европеоидной расы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции, т.к. во время терапии может возникать головокружение.

Лекарственное взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота

При одновременном применении ацетилсалициловая кислота усиливает действие перечисленных ниже лекарственных средств; при необходимости одновременного назначения ацетилсалициловой кислоты с перечисленными средствами следует рассмотреть вопрос о необходимости уменьшения дозы указанных препаратов:

- метотрексат - за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками; сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения;

- гепарин и непрямые антикоагулянты — за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками;

- при одновременном применении с антикоагулянтами, тромболитическими и антиагрегантными средствами (тиклопидин) отмечается увеличение риска кровотечений в результате синергизма основных терапевтических эффектов применяемых препаратов

- при одновременном применении с препаратами, обладающими антикоагулянтным, тромболитическим или антиагрегантным действием, отмечается усиление повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ;

- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, т.к. возможно повышение риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ (синергизм с ацетилсалициловой кислотой);

- дигоксин — вследствие снижения его почечной экскреции, что может привести к его передозировке;

- гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина за счет гипогликемических свойств самой ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови; это необходимо иметь в виду при назначении ацетилсалициловой кислоты пациентам с сахарным диабетом, получающим эти лекарственные средства;

- при одновременном применении с вальпроевой кислотой увеличивается ее токсичность за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови;

- НПВС, в т.ч. производных салициловой кислоты в высоких дозах (повышение риска ульцерогенного эффекта и кровотечения из ЖКТ в результате синергизма действия);

- совместное применение с напроксеном может увеличивать время кровотечения. Совместное применение комбинации ацетилсалициловая кислота+розувастатин с НПВС нежелательно (возрастание риска развития побочных эффектов);

- этанол (алкогольные напитки) — повышенный риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинение времени кровотечения в результате взаимного усиления эффектов ацетилсалициловой кислоты и этанола.

Одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах может ослаблять действие перечисленных ниже лекарственных средств:

- любые диуретики (при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате снижения синтеза простагландина в почках);

- ингибиторы АПФ - отмечается дозозависимое снижение СКФ в результате ингибирования простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием, и, соответственно, ослабление антигипертензивного действия. Клиническое значение снижения СКФ отмечается при суточной дозе ацетилсалициловой кислоты более 160 мг. Кроме того, отмечается снижение положительного кардиопротективного действия ингибиторов АПФ, назначенных пациентам для лечения хронической сердечной недостаточности. Этот эффект также проявляется при применении совместно с ацетилсалициловой кислотой в больших дозах;

- препараты с урикозурическим действием — бензбромарон, пробенецид — снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты.

При одновременном применении с ибупрофеном отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения тромбоцитов, обусловленного действием ацетилсалициловой кислоты, что приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты. Поэтому не рекомендуется сочетание ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

При одновременном применении с системными ГКС (за исключением гидрокортизона или другого ГКС, применяемого для заместительной терапии болезни Аддисона) отмечается усиление элиминации салицилатов и, соответственно ослабление их действия. При сочетанном применении ГКС и салицилатов следует помнить, что уровень салицилатов в крови снижен, а после отмены ГКС возможна передозировка салицилатов

Розувастатин

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Одновременное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз, плазменная концентрация циклоспорина при этом не меняется.

Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и MHO. Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.

Гемфиброзил и гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах в плазме крови и AUC розувастатина. Возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, другие фибраты и никотиновая кислота в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Терапия розувастатином в дозе 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов.

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина и эзетимиба не сопровождалось изменением AUC и Сmах обоих лекарственных препаратов. Тем не менее, между розувастатином и эзетимибом нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с развитием побочных эффектов.

Ингибиторы ВИЧ протеазы: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов ВИЧ протеазы может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому не рекомендуется одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если суспензия антацидов применяется через 2 ч после приема розувастатина.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%, вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/ЗГТ: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно.