сироп

Зофран®

4мг/5мл
1 шт.
50 мл
У нас пока нет информации о наличии этого препарата в аптеках вашего региона, но мы уже работаем над тем, чтобы она появилась.
отпускается по рецепту
Другие формы выпуска
Инструкция
Активное вещество:
Ондансетрон
Производители:
Швейцария, NOVARTIS PHARMA
  • Сироп прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, с запахом клубники.

    5 мл
    ондансетрона гидрохлорида дигидрат 5 мг,
    что соответствует содержанию ондансетрона 4 мг

    Вспомогательные вещества: лимонная кислота - 25 мг, натрия цитрата дигидрат - 7.5 мг, натрия бензоат - 10 мг, сорбитол - 3000 мг, ароматизатор клубничный - 15 мг, вода очищенная - до 5 мл.

    50 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой - пачки картонные.

  • Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-рецепторов.

    Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в ЦНС.

    Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.

    Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

  • Всасывание

    После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Cmax достигается приблизительно через 1.5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов.

    После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин. Концентрация активного вещества повышается линейно, Cmax достигается приблизительно через 6 ч после введения и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема препарата внутрь (вследствие продолжающейся абсорбции). Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от пола.

    Распределение

    Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, в/м и в/в введении; Vd при достижении равновесного состояния — около 140 л. Связывание с белками плазмы — 70-76%.

    Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении внутрь, парентерально или ректально.

    Метаболизм

    Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем.

    При применении в дозах, превышающих 8 мг, содержание в крови ондансетрона увеличивается непропорционально, т.к. при приеме в высоких дозах внутрь возможно уменьшение его метаболизма при "первом прохождении" через печень.

    Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

    Выведение

    В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы. T1/2 после приема внутрь, в/м и в/в введения составляет приблизительно 3 ч.

    T1/2 после ректального введения - 6 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Распределение ондансетрона зависит от пола пациентов. Так, у женщин при приеме препарата внутрь отмечается большая скорость и степень абсорбции ондансетрона, а также снижение системного клиренса и Vd.

    У пациентов с КК 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2 (до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе.

    У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его T1/2 (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

    Исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста показали незначительное, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение биодоступности и T1/2, которое может достигать 5 ч.

    При изучении действия ондансетрона у детей оказалось, что после однократного в/в введения препарата в дозе 2 мг (дети в возрасте 3-7 лет) или 4 мг (дети 8-12 лет) были снижены абсолютные значения клиренса и Vd, при этом величина изменения зависела от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составлял 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет - 100 мл/мин, Vd - 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

    Опыт применения Зофрана у пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью ограничен в/в и пероральными путями введения, однако можно предположить, что при использовании препарата в форме суппозиториев T1/2 у таких пациентов не будет отличаться от T1/2 у здоровых добровольцев, поскольку скорость выведения ондансетрона при введении суппозиториев не зависит от системного клиренса.

    • предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии;
    • предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
  • Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии

    Взрослые

    Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

    При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии препарат назначают в дозе 8 мг (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.

    При высокоэметогенной химиотерапии (например, высокие дозы цисплатина) рекомендуемая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с приемом дексаметазона натрия фосфата внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

    Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после химио- или лучевой терапии, следует продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза/сут в течение 5 дней.

    Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

    Доза препарата Зофран® у детей и подростков рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

    Зофран® обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме сиропа через 12 ч. Прием сиропа Зофран® следует продолжать в течение 5 дней после химиотерапии.

    Таблица 1. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Площадь поверхности тела День 1 День 2-6
    < 0.6 м2 5 мг/м2 в/в + 2 мг сиропа по прошествии 12 ч 2 мг сиропа каждые 12 ч
    ≥ 0.6 м2 до ≤1.2 м2 5 мг/м2 в/в + 4 мг сиропа по прошествии 12 ч 4 мг сиропа каждые 12 ч
    >1.2 м2 5 мг/м2 в/в или 8 мг в/в + 8 мг сиропа по прошествии 12 ч 8 мг сиропа каждые 12 ч

    Таблица 2. Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Масса тела День 1 День 2-6
    ≤ 10 кг До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч 2 мг сиропа каждые 12 ч
    > 10 кг До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч 4 мг сиропа каждые 12 ч

    Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

    Взрослым для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется назначать Зофран® в дозе 16 мг (20 мл сиропа) за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяют Зофран® в форме раствора для инъекций (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).

    Детям в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран® назначают в виде в/в инъекции (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).

    Другие категории пациентов

    Пациентам пожилого возраста коррекция дозы Зофрана не требуется.

    Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Зофрана не требуется.

    У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

    Пациентам с замедленным метаболизмом спартеина/дебризохина коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

  • Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

    Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

    Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.

    Со стороны органа зрения: редко - преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время в/в введения; очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто - чувство жара или приливы; очень редко - транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").

    Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - бессимптомное повышение печеночных проб (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

    Прочие: иногда - икота.

    • беременность;
    • лактация (грудное вскармливания);
    • детский возраст до 6 месяцев;
    • одновременное применение с апоморфином;
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями; с риском развития или уже имеющимся удлинением интервала QT; врожденным синдромом удлиненного интервала QT; пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT; с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов.

  • Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
  • При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
  • При почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения.

  • Противопоказан в детском возрасте до 6 мес.

    Применение возможно у детей старше 6 мес согласно режиму дозирования.

  • Независимо от способа введения, у лиц пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
  • В ряде случаев у лиц, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам серотониновых 5НТ3-рецепторов, отмечены аллергические реакции к ондансетрону.

    Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

    Использование в педиатрии

    В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Зофран® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

  • В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона.

    Симптомы: в большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с побочными реакциями, возникающими при приеме препарата Зофран® в рекомендованных дозах.

    Лечение: специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

  • Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

    По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.

    Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

    Получены данные о глубокой артериальной гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, учитывая это, данная комбинация противопоказана.

    У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

    Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

  • Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.

  • Препарат отпускается по рецепту.
Остались вопросы?
Задайте их врачу в удобной форме
Статьи о здоровье