Содержимое ответа
Болезнь Гюнтера (врождённая эритропоэтическая порфирия, эритропоэтическая уропорфирия) — редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением синтеза гема из-за дефицита фермента уропорфириноген III-синтетазы. Относится к группе эритропоэтических порфирий. 43
Причины и механизм развития
Заболевание вызвано мутациями гена UROS, который расположен на длинном плече 10-й хромосомы (локус 10q26.1–q26.2). Ген кодирует образование фермента, участвующего в четвёртом этапе биосинтеза гема. 4253
Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу: для проявления необходимо, чтобы ребёнок получил патологические варианты гена от обоих родителей, которые обычно являются бессимптомными носителями. В некоторых случаях в развитии заболевания могут участвовать мутации других генов, например GATA1, что объясняет возможность Х-сцепленного варианта наследования. 43
Дефицит фермента носит частичный характер, что определяет степень остаточной активности и выраженность клинических проявлений. В результате нарушается образование нормального изомера порфириногенов, и в тканях накапливаются порфирины I типа, обладающие фотосенсибилизирующими свойствами. 4
Клинические проявления
Основные симптомы:
- Изменение цвета мочи — приобретает красноватый оттенок из-за повышенного содержания порфиринов. 12
- Повышенная чувствительность к солнечным лучам. Под действием УФ-излучения кожа краснеет, может покрываться волдырями и мелкими пузырьками, возникает зуд и жжение. 15
- Гипертрихоз — избыточный рост волос на теле и лице (густые брови, длинные ресницы). 12
- Окрашивание зубной эмали в розовато-коричневый цвет из-за отложения порфиринов в эмали и дентине. При исследовании в ультрафиолетовых лучах зубы дают яркое пурпурно-красное свечение. 25
- Гемолитическая анемия — разрушение эритроцитов, которое вызывает слабость, повышенную утомляемость, головокружение. 15
- Увеличение селезёнки, иногда — печени. 12
- Поражение глаз: кератоконъюнктивит, язва роговицы, эктропион века. 5
В тяжёлых случаях возможны деформации и мутиляция (самопроизвольное отторжение) дистальных отделов конечностей, поражение хрящевых структур (ушные раковины, нос). 43
Осложнения
При отсутствии должного внимания к состоянию здоровья могут развиться:
- резорбция костной и хрящевой ткани;
- формирование крупных шрамов и дерматогенных контрактур, нарушающих подвижность суставов;
- задержка физического развития ребёнка;
- психологические проблемы из-за неэстетичных внешних признаков.
В некоторых случаях возможен летальный исход в детском возрасте. 2
Диагностика
Диагноз устанавливается на основании:
- клинических симптомов;
- определения уровня порфиринов в моче, кале, эритроцитах и плазме крови;
- молекулярно-генетического анализа гена UROS.
При подозрении на порфирию требуется консультация врача-гематолога, но из-за ярких кожных проявлений первичное обследование часто проводит дерматолог. 5
Лечение
На современном этапе развития медицины полностью вылечить болезнь Гюнтера невозможно. Терапия направлена на облегчение симптомов и коррекцию осложнений. 13
Некоторые методы лечения:
- Защита от солнечных лучей: ношение одежды, которая максимально скрывает кожу, использование фотозащитных средств с SPF не менее 30, замена люминесцентных ламп на лампы накаливания. 2
- Антиоксидантная терапия (витамин Е, бетакаротен). 6
- Переливание эритроцитарной массы — может немного улучшать состояние, но эффект от процедуры непродолжительный. 2
- Спленэктомия — удаление селезёнки иногда способствует удлинению жизни эритроцитов. 6
- Трансплантация костного мозга — в некоторых случаях применяется при тяжёлом течении, но долгосрочные результаты неизвестны, а операция сопряжена с риском опасных для жизни инфекционных осложнений. 23
Прогноз для жизни серьёзный из-за возможности развития гемолитической анемии, спленомегалии и повреждения мембран. 6
При обнаружении первых признаков заболевания необходимо обратиться к врачу для своевременной диагностики и подбора терапии.
