Содержимое ответа
Ключично-черепной дизостоз (также известный как синдром Шейтхауэра — Мари — Сентона или клейдокраниальная дисплазия) — редкое наследственное заболевание, которое затрагивает развитие костей черепа, ключиц и зубов. 145
Причины и механизм развития
Заболевание вызвано мутациями в гене RUNX2, который расположен на коротком плече 6-й хромосомы (6p21). Этот ген кодирует транскрипционный фактор, критически важный для дифференцировки остеобластов и формирования костной ткани. 15
Ключично-черепной дизостоз наследуется по аутосомно-доминантному типу. При этом до 40% случаев возникают в результате новых мутаций при отсутствии семейного анамнеза. 15
Нарушение функции гена RUNX2 приводит к дефекту интрамембранозной оссификации — процесса прямого образования кости из мезенхимальной ткани без хрящевой стадии. Это объясняет характерные краниальные аномалии при данной патологии. 5
Клинические проявления
Основные симптомы:
- Гипоплазия или аплазия (полное отсутствие) одной или обеих ключиц. При этом плечевой пояс резко сужен, надплечья покаты и опущены, возможна избыточная подвижность в плечевых суставах. 183
- Задержка закрытия родничков и черепных швов. Большой родничок может оставаться открытым в течение всей жизни. 185
- Аномалии черепа: брахицефалия (укорочение переднезадних размеров с относительным увеличением ширины), относительная макроцефалия (наблюдается у 45–60% больных), высокий и выдающийся вперёд лоб, гипертелоризм (увеличение расстояния между орбитами), гипоплазия средней трети лица, заострённая челюсть. 825
- Нарушения развития зубов: позднее прорезывание молочных и постоянных зубов, системная гипоплазия эмали, ретенция (задержка в развитии) зубов, наличие сверхкомплектных зубов (гипердонтия), аномалии прикуса. 12
- Другие скелетные аномалии: низкий рост, недоразвитие костей таза, брахидактилия (короткие и широкие пальцы), сколиоз, Х-образное искривление ног, плоскостопие, дисплазия лопаток и тазобедренных суставов. 23
Дополнительные возможные проблемы:
- рецидивы инфекций верхних дыхательных путей и среднего уха;
- ранний остеопороз и проблемы с суставами;
- высокая частота кесарева сечения у женщин (из-за несоответствия размеров таза матери и головки плода);
- лёгкая моторная задержка у детей до 5 лет.
Диагностика
Диагностика основана на клинических симптомах и рентгенологических исследованиях (изображения черепа, грудной клетки, таза и рук). Главный рентгенологический признак — дефекты ключиц. 83
При атипичных клинических и радиологических признаках для подтверждения диагноза используют молекулярно-генетические исследования. Мутации гена RUNX2 обнаруживаются у 60–70% пациентов с клинически подтверждённым диагнозом. 853
Лечение
Некоторые направления терапии:
- Лечение проблем с зубами — удаление молочных и сверхкомплектных зубов, ортодонтическая коррекция прикуса. 923
- Хирургическое вмешательство — при частичном дефекте ключицы возможна костно-пластическая операция с замещением костного дефекта трансплантатом. При полном отсутствии ключиц хирургическое лечение нецелесообразно. 93
- Консервативная терапия — лечебная гимнастика, профилактика инфекций придаточных пазух носа и среднего уха, при низкой плотности костей — лечение кальцием и витамином D. 93
Требуется мультидисциплинарный подход с участием генетиков, хирургов, ортодонтов, ортопедов, педиатров, неврологов, логопедов и медицинских психологов. 17
Важно раннее вмешательство для коррекции деформаций и минимизации функциональных нарушений. Пациентам необходимо постоянное наблюдение, так как некоторые симптомы могут прогрессировать с возрастом. 6
