Содержимое ответа
Недостаточность дигидроптеридинредуктазы (ДГПР) — редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое нарушает синтез тетрагидробиоптерина (BH4). BH4 — кофактор, незаменимый при гидроксилировании ароматических аминокислот фенилаланина, тирозина и триптофана. ru.wikisource.orgru.ruwiki.ruru.wikipedia.org
Заболевание может наблюдаться начиная с младенческого возраста. По состоянию на конец 2020 года в международной базе данных BIODEF, посвящённой различным формам недостаточности BH4, было описано всего 303 случая недостаточности ДГПР. ru.wikisource.orgru.ruwiki.ruru.wikipedia.org
Причины
Некоторые симптомы недостаточности ДГПР:
- повышение концентрации фенилаланина в крови (гиперфенилаланинемия);
- микроцефалия;
- гипотония;
- умственная отсталость;
- эпилептические судороги.
При отсутствии ранней терапии у пациента могут наблюдаться тяжёлые неврологические нарушения, в том числе прогрессирующее отставание в развитии, эпилептические приступы, нарушения речи, двигательные нарушения. ru.wikisource.org
Симптомы
Для надёжной диагностики заболевания выполняют анализ активности фермента ДГПР методом сухой капли крови (Dried Blood Spot, DBS). Этот анализ позволяет отличить недостаточность ДГПР от других форм недостаточности BH4. ru.ruwiki.ruru.wikipedia.org
Диагностика
Некоторые методы лечения недостаточности ДГПР:
- Назначение диеты с ограничением фенилаланина, сопровождающейся систематическим мониторингом уровней фенилаланина в крови.
- Назначение сапроптерина — искусственного аналога тетрагидробиоптерина, для контроля уровня фенилаланина.
- Назначение леводопы в сочетании с ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот, действующим за пределами ЦНС (карбидопа или бенсеразид), для восполнения уровня дофамина в мозге.
- Назначение 5-гидрокситриптофана — для коррекции недостатка серотонина в центральной нервной системе.
- Назначение фолиновой кислоты — разновидности фолата, хорошо проникающей через гематоэнцефалический барьер, — из-за выраженной церебральной фолатной недостаточности, которая наблюдается при недостаточности ДГПР.
Назначение фолиевой кислоты, синтетической формы фолата, противопоказано, поскольку считается, что фолиевая кислота крепко связывается с фолатным рецептором-альфа и может затруднять поступление фолата в ЦНС. ru.ruwiki.ruru.wikipedia.org
