Содержимое ответа
Острый мегакариобластный лейкоз (ОМКЛ) — редкая форма острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), при которой в крови и костном мозге преобладает избыточная пролиферация мегакариобластов — клеток-предшественников мегакариоцитов, из которых образуются тромбоциты. По классификации FAB это вариант М7. 58134
Распространённость и особенности
ОМКЛ — один из самых редких видов ОМЛ. У детей он составляет 4–15% всех острых миелоидных лейкозов, у взрослых — около 1%. 54
Высокая частота встречаемости отмечается у пациентов с синдромом Дауна (СД). У детей с СД манифестация лейкемии часто приходится на первые 5 лет жизни, при этом до 3 лет преобладает ОМКЛ. В первые 3–4 года жизни у детей с СД ОМКЛ с мутацией гена GATA1 — самый распространённый тип острого лейкоза. 5210118
При этом ОМКЛ не всегда ассоциирован с синдромом Дауна: он может возникать и у людей без этого синдрома. У детей без СД наблюдается высокое генетическое разнообразие заболевания. 82
Патогенез и генетика
В основе ОМКЛ лежит последовательное возникновение различных генетических событий, которые способствуют аномальному мегакариопоэзу. Среди связанных с ОМКЛ генов — GATA1, RBM6, CSF1R, RBM15, MKL1 (MAL). 28
Часто встречается транслокация t(1;22)(p13;q13), которая затрагивает гены MKL1 и RBM15 и приводит к образованию патологического фузионного белка RBM15/MKL1. 8
У пациентов с СД-ОМКЛ часто присутствуют мутации в гене GATA1, а также могут быть мутации в регуляторах хроматина (например, EZH2) или сигнальных молекулах (JAK/STAT, RAS). Трисомия 21 (трисомия по 21-й хромосоме) при этом носит соматический характер и определяется только в лейкемических клетках. 26
Клиническая картина
Клиническая картина неспецифична и может включать:
- анемию и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов и эритроцитов);
- признаки интоксикации (слабость, лихорадка, снижение массы тела, потливость);
- увеличение печени и селезёнки;
- геморрагический синдром (кровотечения, синяки, геморрагическая сыпь);
- боли в костях;
- увеличение лимфатических узлов;
- поражения желудочно-кишечного тракта (примесь крови в кале, рвота с кровью, кровотечения из носа, кишечника, лёгких). 197
У взрослых часто наблюдается миелофиброз, отсутствие лимфаденопатии, спленомегалии и гепатомегалии, плохой ответ на химиотерапию. 8
Диагностика
Диагностика ОМКЛ затруднена, ключевую роль в ней играют иммунологические методы исследования, в частности проточная цитометрия. Также используются:
- Морфологическое исследование костного мозга — позволяет выявить избыточную пролиферацию мегакариобластов и мегакариоцитов. 1011
- Иммунофенотипирование — определение поверхностных антигенов (например, CD41, CD61, CD42b), характерных для мегакариоцитарной линии. 11
- Цитогенетические и молекулярно-генетические исследования — анализ хромосомных изменений, выявление мутаций. 12
По критериям ВОЗ диагноз устанавливается, если в костном мозге выявлено не менее 20% бластных клеток, из которых не менее 50% происходят из мегакариоцитарной линии. 64
Дифференциальную диагностику проводят с острым лимфобластным лейкозом, хроническим миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом, метастазами солидных опухолей в костный мозг и другими заболеваниями. 1011
Лечение и прогноз
В терапии ОМКЛ, как и большинства других видов ОМЛ, используются цитарабин и химиопрепараты группы антрациклинов (даунорубицин, идарубицин, митоксантрон). 13
Из-за высокой вероятности рецидива многим больным (кроме пациентов с синдромом Дауна) после достижения первой ремиссии рекомендуется аллогенная трансплантация костного мозга, хотя она не гарантирует отсутствия рецидивов. 13
ОМКЛ считается одним из самых злокачественных вариантов ОМЛ. У детей частота достижения ремиссии составляет 70–80%, но общая выживаемость остаётся значительно ниже. У взрослых прогноз также неблагоприятный. 1374
Ранняя диагностика и своевременное начало лечения играют ключевую роль в контроле заболевания. 3
Для точной диагностики и подбора терапии необходимо обратиться к врачу-гематологу или онкологу.
