Содержимое ответа
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — наследственное заболевание, при котором в крови повышен уровень общего холестерина и «плохого» холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Это приводит к раннему развитию атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркта, инсульта, ишемической болезни сердца и др.). 142
Причины и механизмы развития
Заболевание возникает из-за мутаций в генах, которые участвуют в метаболизме липопротеидов. В результате нарушается захват клетками ЛПНП из кровотока или ускоряется их разрушение. 23
Основные гены, связанные с СГХС:
- LDLR (в 85–90% случаев). Кодирует рецептор липопротеинов низкой плотности, который играет ключевую роль в связывании и выведении ЛПНП из кровотока.
- APOB (5–10% случаев). Кодирует белок, входящий в состав ЛПНП и отвечающий за их связывание с рецептором.
- PCSK9 (менее 5% случаев). Кодирует белок, участвующий в разрушении рецепторов ЛПНП. Мутации в этом гене увеличивают его активность, что приводит к снижению количества рецепторов на поверхности клеток и повышению уровня ЛПНП.
Также возможны мутации в генах LDLRAP1, ABCG5, ABCG8, CYP7A1 (имеют рецессивный тип наследования и клинически проявляются только как гомозиготная форма СГХС). 3
Тип наследования преимущественно аутосомно-доминантный. Если СГХС есть хотя бы у одного из родителей, вероятность передать заболевание ребёнку составляет 50%. 231
Формы заболевания
СГХС бывает в двух формах:
- Гетерозиготная — мутация в одной из двух копий гена. Течение более лёгкое, встречается примерно у 1 из 250–350 человек.
- Гомозиготная — изменения в обеих копиях гена. Характеризуется тяжёлым течением, встречается примерно у 1 из 300 тыс. человек. Уровень «плохого» холестерина у взрослых может превышать 13 ммоль/л, проблемы с сердцем начинаются в детстве или юности — до 20 лет.
Клинические проявления
Заболевание может долгое время протекать бессимптомно. Среди возможных проявлений:
- повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л или ЛПНП более 4,9 ммоль/л у взрослых;
- повышение общего холестерина более 6,7 ммоль/л или ЛПНП более 4,0 ммоль/л у детей; 12
- сухожильные ксантомы (желтоватые отложения холестерина в коже или сухожилиях), ксантелазмы (образования на веках), липоидная дуга роговицы (белёсая дуга вокруг радужки глаза, имеет диагностическое значение у людей до 45 лет); 15
- раннее развитие атеросклероза и связанных с ним заболеваний (до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин). 14
Диагностика
Диагностика СГХС основана на комбинации:
- Анамнестических данных — изучение семейного и личного анамнеза, включая раннее развитие атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у родственников.
- Лабораторных исследований — анализ липидного профиля, исследование аполипопротеина B (АпоВ) и Lp(a).
- Генетического тестирования — анализ на известные патогенные варианты генов или полногеномное секвенирование.
Для диагностики могут использоваться специальные шкалы, которые учитывают данные личного и семейного анамнеза, результаты анализов крови на холестерин и генетического исследования. 1
Некоторые показания к проведению генетического тестирования:
- повышение уровня общего холестерина и ЛПНП;
- наличие сухожильных ксантом;
- ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
- наличие кровных родственников с проявлениями атеросклероза в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
- отрицательный результат генотипирования гена LDLR.
Важно учитывать, что отсутствие мутаций в известных генах не исключает диагноз «семейная гиперхолестеринемия». В 30–40% случаев верификация известной мутации не происходит, что не исключает семейный характер заболевания. 427
Лечение и профилактика
Раннее обнаружение и начало лечения значительно снижают риски и продлевают жизнь людям с СГХС. 1
Основные методы:
- Медикаментозная терапия — приём гиполипидемических препаратов (статины, фибраты), которые препятствуют развитию атеросклероза и связанных с ним осложнений.
- Коррекция образа жизни — соблюдение диеты с ограничением жирного, жареного, сладкого, повышение физической активности.
- Каскадный скрининг — поэтапное обследование родственников пробанда (первого лица в семье, у которого выставлен диагноз).
Важно исключить вторичные причины гиперхолестеринемии (заболевания печени и желчного пузыря и др.). 8
При подозрении на СГХС необходимо обратиться к врачу для проведения диагностики и подбора терапии.
