Содержимое ответа
Синдром Ларона (карликовость Ларона, гипофизарная карликовость, тип II) — наследственное заболевание, характеризующееся низким ростом. Впервые описано израильским учёным Цви Лароном и соавторами в 1966 году. 27
Распространённость болезни — 1–9 случаев на 1 млн населения. Чаще всего болеют жители Средиземноморского региона, Эквадора, Индии и Шри-Ланки. 3
Причины
Заболевание возникает из-за мутаций в гене GHR, который кодирует структуру белка-рецептора гормона роста. В норме этот белок присутствует на поверхности всех клеток организма и обеспечивает их чувствительность к гормону. 13
Наследование заболевания происходит по аутосомно-рецессивному принципу. Чтобы ребёнок родился больным, дефектный ген GHR в клетках его тела должен быть представлен двумя копиями. Часто заболевание связано с мутациями, возникшими de novo: они не передаются от родителей, а впервые возникают в клетках ребёнка. 1
Симптомы
Некоторые характерные симптомы синдрома Ларона:
- Задержка роста — начинает проявляться с первого года жизни, к школьному возрасту пациенты значительно отстают от сверстников по длине тела. Рост взрослых женщин с синдромом Ларона — 110–135 см, мужчин — 115–140 см.
- Нарушение пропорций тела: короткие руки и ноги, несоразмерно короткие пальцы (брахидактилия).
- Эндокринные и обменные нарушения: в раннем возрасте ребёнок склонен к гипогликемии (низкому уровню глюкозы в крови), а взрослые часто страдают лишним весом и ожирением.
- Нарушения со стороны мышц: снижена их сила, выносливость, тонус, люди с синдромом Ларона плохо переносят физические нагрузки.
- Типичный внешний вид лица: лоб сильно выступает, переносица запавшая (седловидный нос).
- Нарушения со стороны зубочелюстного аппарата: задержка прорезывания зубов, малые размеры коронок зубов (микродонтия), недоразвитие нижней челюсти (микрогнатия).
- Изменения волос на голове: они тонкие, ломкие, волосы и ногти растут медленнее, чем у здоровых людей.
- Высокий голос из-за узкой гортани и ротоглотки.
- Маленькие гениталии у мальчиков.
Клиническая картина может несколько различаться даже у больных-родственников. 1
Диагностика
Заподозрить синдром Ларона может педиатр или терапевт, который на основании симптомов болезни назначает дополнительное лабораторное исследование. Некоторые методы диагностики: 5
- Лабораторный анализ — в крови пациентов определяется нормальный или повышенный уровень гормона роста и сниженный уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), который не поднимается в ответ на введение дополнительного гормона роста.
- Молекулярная диагностика — направлена на поиск двуаллельных патогенных вариантов в гене GHR.
- ИФР-1-стимулирующий тест — заключается в введении генно-инженерного гормона роста и определении уровней ИФР-I и ИФР-СБ3 до первой инъекции гормона роста и через день после окончания пробы. У детей с синдромом Ларона отсутствует повышение уровней ИФР-I и ИФР-СБ3 на фоне стимуляции.
Лечение
Пациентам с синдромом Ларона требуется длительное наблюдение эндокринолога. Терапия заболевания носит симптоматический характер. Некоторые методы лечения: 5
- Заместительная терапия — назначается мекасермин — рекомбинантный ИФР-1. Введение мекасермина ускоряет темп роста в течение года на 8 см, позволяет уменьшить в крови уровни липопротеинов и увеличить концентрацию андрогенов.
- Коррекция массы тела — для уменьшения массы тела дополнительно может быть назначена диета с ограничением количества калорий. Некоторым больным показаны специальные хирургические (бариатрические) вмешательства, направленные на снижение массы тела.
Терапия гормоном роста у пациентов с синдромом Ларона не эффективна и не применяется. 4
