Содержимое ответа
Синдром нечувствительности к андрогенам (синдром тестикулярной феминизации, СТФ, синдром Морриса, синдром андрогенной резистентности) — генетическое заболевание, при котором у людей с мужским кариотипом (46,XY) ткани-мишени не реагируют на мужские половые гормоны (андрогены), что приводит к формированию фенотипа, соответствующего женскому полу. 1524
Причина и механизм развития
Заболевание возникает из-за мутаций в гене AR (androgen receptor), который расположен на Х-хромосоме в локусе Xq11–Xq12. Этот ген кодирует андрогеновый рецептор, необходимый для развития и поддержания мужского фенотипа. 164
В процессе эмбрионального развития гонады (половые железы) дифференцируются как полноценные яички, но из-за дефектного гена развивается нечувствительность к тестостерону и его метаболитам (например, дигидротестостерону), которые отвечают за формирование мужского фенотипа. При этом сохраняется чувствительность к женским половым гормонам (эстрогенам). 2
Мутации могут передаваться по Х-сцепленному рецессивному типу — от матери к сыну. В 70% случаев патологические изменения наследуются от матери-носителя, в 30% случаев — возникают спонтанно в половых клетках одного из родителей. 1764
Клинические формы
В зависимости от степени нечувствительности периферических рецепторов к андрогенам выделяют несколько форм синдрома:
- Полная. При рождении формируются нормальные внешние женские половые органы. Периферические рецепторы абсолютно нечувствительны к андрогенам, что приводит к формированию женского фенотипа. Для этой формы характерно отсутствие матки, маточных труб, верхней трети влагалища, скудное или полное отсутствие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах. Яички часто располагаются у выхода из паховых каналов или в расщеплённой мошонке. 17529
- Частичная. Характеризуется различной степенью неправильного формирования половых органов, например, аномальным положением мочеиспускательного отверстия (гипоспадией) или микропенисом. 17
- Лёгкая. Может проявляться развитием нормального мужского фенотипа, но пациенты могут столкнуться с бесплодием и/или гинекомастией в пубертатный период. 1
Диагностика
Для подтверждения диагноза проводят:
- определение фенотипа и изучение наследственного анамнеза;
- урологический/гинекологический осмотр для оценки состояния репродуктивных органов;
- анализ уровня половых гормонов в сыворотке крови (выявляются повышенные значения тестостерона, концентрация эстрадиола ниже, чем у женщин в норме, но выше, чем у мужчин);
- кариотипирование (выявляется мужской кариотип 46,XY);
- молекулярно-генетический анализ для обнаружения мутаций в гене AR;
- УЗИ органов малого таза.
Лечение
Тактика терапии зависит от формы заболевания. Обычно после окончания пубертатного периода выполняется удаление яичек из-за высокого риска их злокачественного перерождения. После операции назначается пожизненная заместительная терапия эстрогенами. 24
При выборе женского гражданского пола для адаптации к половой жизни может проводиться интимная пластика, при выборе мужского — возможна коррекция в мужскую сторону. 52
Детородная функция полностью исключена, но проблему можно решить с помощью программ ЭКО с использованием суррогатного материнства. 2
Важную роль играет психологическая поддержка пациентов. 4
Распространённость
По разным данным, частота встречаемости синдрома составляет примерно 1 случай на 20 000–99 000 новорождённых с кариотипом 46,XY. 634
Ранняя диагностика особенно важна, так как в постпубертатном периоде повышается риск малигнизации гонад. 8
