Содержимое ответа
Синдром Пендреда — генетически обусловленное заболевание, которое характеризуется сочетанием врождённой двусторонней нейросенсорной тугоухости, аномалий развития внутреннего уха и патологии щитовидной железы (увеличения щитовидной железы — зоба, в некоторых случаях — гипотиреоза). 564
История и наследование
Заболевание впервые описал в 1896 году английский врач Воген Пендред (Vaughan Pendred) на примере двух сестёр с тугоухостью и зобом. В 1956 году был установлен аутосомно-рецессивный тип наследования — для возникновения заболевания необходимо, чтобы ребёнок унаследовал две копии мутировавшего гена (по одной от каждого родителя). 5413
Этиология
Основной ген, связанный с синдромом Пендреда, — SLC26A4. Он расположен на 7-й хромосоме и кодирует белок пендрин, который участвует в транспорте отрицательно заряженных ионов (анионов). Во внутреннем ухе пендрин обеспечивает транспорт хлорида и бикарбоната, необходимый для поддержания состава эндолимфы — жидкости, наполняющей спиральный канал улитки. Мутации в этом гене приводят к нарушению развития внутреннего уха и тугоухости. 24
В редких случаях синдром Пендреда может быть вызван мутациями в генах FOXI1 или KCNJ10. Ген FOXI1 кодирует активатор транскрипции SLC26A4, влияя на экспрессию пендрина. Мутации в гене KCNJ10 нарушают транспорт ионов калия, необходимый для правильного развития улитки и слуха. 4
Клиническая картина
Основные симптомы:
- Тугоухость. Обычно развивается в течение первого года жизни, может быть поэтапной и провоцироваться незначительной травмой головы. Степень потери слуха различается: от лёгкой или умеренной до тяжёлой или глубокой. Иногда нарушение слуха может иметь более позднее начало и прогрессирующее течение. 571
- Аномалии височной кости. Например, аномалия Мондини (неполное разделение завитков улитки) и расширенный водопровод преддверия. Эти аномалии можно выявить с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). 174
- Зоб. Присутствует примерно у 75% пациентов, обычно развивается в пубертатном периоде. 4
- Гипотиреоз. Встречается примерно у 50% пациентов, может проявляться как с рождения, так и в более старшем возрасте. Симптомы включают слабость, вялость, апатию, сонливость, отёки на лице и верхней части тела, ломкость волос и ногтей. 42
- Вестибулярные расстройства. Головокружение, неустойчивость при ходьбе и стоянии, нарушение координации. 62
Для синдрома Пендреда характерно значимое фенотипическое различие даже среди членов одной семьи. 7
Диагностика
Диагноз устанавливается на основании комплекса клинических признаков: нарушение слуха, аномалии височной кости внутреннего уха, зоб, а также нарушений, выявленных при проведении теста на выделение перхлората. 7
Методы диагностики:
- аудиометрия;
- ультразвуковое исследование щитовидной железы;
- компьютерная или магнитно-резонансная томография для выявления аномалий височной кости;
- молекулярно-генетическое исследование.
Дифференциальная диагностика проводится с врождённой цитомегаловирусной инфекцией, синдромом BOR и DFNX2-глухотой (POU3F4). 7
Пренатальная диагностика возможна при наличии в семейном анамнезе синдрома Пендреда и идентифицированной мутации. 7
Лечение
Терапия включает симптоматическое лечение нарушений функций щитовидной железы и слуха. Возможно использование кохлеарных имплантов. 4
Заместительная гормональная терапия может назначаться при гипотиреозе. 2
Важно: при отсутствии лечения или плохом контроле синдром Пендреда может привести к прогрессирующей потере слуха, тяжёлой дисфункции щитовидной железы и другим осложнениям. 3
Генетическое консультирование рекомендуется для семей с синдромом Пендреда в анамнезе. 7
