Содержимое ответа
Синдром Рефсума (болезнь Рефсума) — редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением метаболизма фитановой кислоты — продукта расщепления жиров. Из-за дефицита фермента фитаноил-КоА-гидроксилазы это вещество накапливается в тканях организма: в нервной системе (головном и спинном мозге, периферических нервах), сердце, печени, почках и других органах. Это приводит к разнообразным клиническим проявлениям. 52416
Причины
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Основные причины — мутации в двух генах:
- PHYH (локус 10pter–p11.2) — кодирует фермент фитаноил-КоА-гидроксилазу. 634
- PEX7 (локус 6q22–q24) — отвечает за транспорт этого фермента в пероксисомы — клеточные органеллы, где происходит метаболизм некоторых веществ. 64
В результате фитановая кислота замещает другие незаменимые жирные кислоты, что вызывает патологические изменения. 6
Симптомы
Возраст начала заболевания варьируется от 1 до 50 лет. Выделяют несколько форм:
- Инфантильная — проявляется в младенчестве или раннем детстве. Характеризуется мышечной гипотонией, судорогами, задержкой психомоторного развития, поражением печени, нарушением зрения и слуха. 8
- Взрослая — начало после 10 лет. Для неё характерны нарушение походки, мозжечковая атаксия, пигментная дегенерация сетчатки, катаракта, ночная слепота, нейросенсорная тугоухость, снижение обоняния, кардиомиопатия, нарушение внутрисердечной проводимости. 65
Среди общих симптомов — неврологические нарушения (периферическая невропатия, мозжечковая атаксия), сухость и шелушение кожи, ихтиоз, потеря обоняния (аносмия), проблемы со зрением (пигментный ретинит, катаракта). Также возможны костные аномалии (укорочение костей рук и ног, кифосколиоз) и нарушения сердечного ритма. 5734
Диагностика
Диагноз подтверждается при сочетании клинических проявлений с повышением концентрации фитановой кислоты в сыворотке крови. Также могут использоваться:
- биохимический анализ мочи (обнаружение повышенного содержания пипеколиновой и желчных кислот);
- молекулярно-генетический анализ генов PEX и PHYH;
- осмотр специалистов (невролога, офтальмолога, отоларинголога);
- проверка остроты обоняния, аудиометрия, электрофизиологические исследования, электрокардиография, ультразвуковое исследование сердца (ЭхоКГ).
Лечение
Основной метод терапии — строгая диета с ограничением продуктов, содержащих фитановую кислоту: зелёных овощей, говядины, баранины, рыбы, сыра и масла. Это позволяет замедлить прогрессирование пигментного ретинита, нейропатии, атаксии. 9
При развитии острых состояний (сердечной аритмии, атонии мышц) для быстрого снижения уровня фитановой кислоты применяют плазмаферез или аферез липидов. 9
Пациентам следует избегать голодания и быстрого похудания, так как сжигание жира в организме приводит к высвобождению фитановой кислоты в кровь и ухудшению состояния. Также им противопоказан приём ибупрофена и амиодарона, так как эти препараты могут вызывать обострение болезни. 94
Своевременное обращение к врачу и соблюдение диеты могут значительно улучшить качество жизни и замедлить развитие болезни. 9
Важно: при появлении симптомов необходимо обратиться к терапевту, неврологу, офтальмологу или дерматологу в зависимости от поражённых органов. 5
Прогноз при адекватном лечении обычно благоприятный. При невыполнении условий терапии заболевание прогрессирует, что сопровождается усилением неврологической симптоматики, ухудшением слуха и зрения. В некоторых случаях поражение сердца может стать причиной внезапной смерти. 2
