Содержимое ответа
Врождённая мальабсорбция фолатов — редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, при котором нарушается усвоение фолатов в кишечнике и перенос фолатов в центральную нервную систему. 12
Причины
Заболевание вызвано мутациями в гене SLC46A1. Этот ген кодирует протонный транспортёр фолиевой кислоты, который необходим для абсорбции фолатов в кишечнике и переноса фолатов через гематоэнцефалический барьер. Дефект в этом белке приводит к дефициту фолатов в организме и центральной нервной системе. 34
Новорождённые не могут усваивать адекватное количество фолатов из материнского молока, и когда запас фолатов, накопленный во время беременности, истощается, возникает дефицит. 3
Симптомы
- отсутствие прибавки веса;
- тяжёлая недостаточность фолатов, которая приводит к макроцитарной анемии и отставанию ребёнка в развитии;
- иммунная недостаточность и развитие рецидивирующих инфекций, в особенности пневмоцистной пневмонии;
- диарея;
- язвы в полости рта.
В отсутствие адекватной терапии происходит усугубление неврологических симптомов, развиваются эпилептические приступы, зачастую не поддающиеся купированию. 12
Диагностика
Диагностика основана на клинических и лабораторных данных. Некоторые методы: 3
- Выявление нарушения всасывания пероральной фолатной нагрузки (даже после коррекции сывороточной концентрации фолатов).
- Определение низкой концентрации фолатов в спинномозговой жидкости (0–1,5 нM).
- Биопсия костного мозга — подтверждает наличие мегалобластной анемии.
- Секвенирование кодирующего региона в гене SLC46A1 — выявляет любые мутации, имеющиеся в гене, и также подтверждает диагноз.
Возможна антенатальная диагностика — скрининг новорождённых с отягощённым по заболеванию семейным анамнезом позволяет провести раннюю диагностику и лечение сразу после рождения до развития симптоматики. 3
Лечение
Для лечения врождённой мальабсорбции фолатов применяют восстановленные формы фолата — фолиниевую кислоту и 5-метилтетрагидрофолат. Назначение собственно фолиевой кислоты не рекомендуется — она образует крепкую связь с фолатными рецепторами и может затруднить перенос фолатов в ЦНС через сосудистое сплетение. 12
Дозировки подбираются индивидуально для каждого пациента таким образом, чтобы уровни фолата в спинномозговой жидкости оставались в пределах диапазона нормы (около 100 нМ у двухлетних детей). 3
При тяжёлой анемии возможна гемотрансфузия. 3
Пациентам следует регулярно делать анализы крови — контролировать число клеток крови, уровень фолатов в сыворотке и ликворе, а также сывороточные концентрации гомоцистеина и иммуноглобулинов. 3
При правильном лечении прогноз благоприятен, может быть достигнут возврат к норме большинства системных последствий заболевания. Прогноз неблагоприятен только при отсутствии лечения. 3
