,5-155°С; УФспектр: Л макс /1од€ 4 10/ (в метаноле). Хлористоводородная соль плавится при 273. 276°С. При восстановлении З-(циклопропилметил)-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4, З:2,3 1Шдол11,7-аЬ 1 бензазепина натрием в жидком аммиаке пол чают /-1-/-ш1С-продукт, гидрохлорид которого имеет т. пл. 2,41-243°С: УФ-спектр Лмакс 285 нм /1од 4,10/ (в метаноле). Установлено, что два указатпгых выше окта11щросоединения имеют разтме величипь Rf в системе.роматограф1 и в тонком слое с приме6 из бензола получают свободный 1, 2, 3, 4, 8,9гексагидропирвдо 4 3:23 индол(1,7-аЬ 1 бензазепин. Б. К расттворУ 16,4 г 1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4, З:2,3 индол t1,7-abj 1}беизазепина в 500 мл дихлорметана добавляют 7,3 г хлористого циклопропанкарбонила, а затем го каплям добавляют 10 мл триэтиламина. После протекания умеренно экзотермической реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем смесь промьшают 1 н. соляной кислотой и водой и сушат безводным карбонатом натрия. После выпаривания досуха получают сырой 3 (циклопропилкарбонил)-, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропирвдо 4, 3: 2,3 индол11,7-аЬ 1 бензазепин в виде стекловидного продукта. После перекристаллизации из этанола чистый продукт плавится при 154-156°С. Раствор 8,6 г этого продукта в 120 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют к суспензии 2,3 г алюмогидрида лития в 180 мл тетрагидрофурана. Эту смесь вначале нагревают с обратным холодильником 1ч, а затем перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, после чего разлагают обычным способом. нением в качестве растворителя смеси хлороформ :бутанол::28%-ный водный аммиак, 96:10:5 по объему соответственно. П р им е р 3. /+/-транС-3-(Цш :лопропил метил)-, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидрогшридо- 4, 3 :2,3 индол11,7-аЬ (Цбензазепин (восстановление в одну стадию). Раствор 100 г 3-(цию1опропил1сарбот1л)-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидро.пиридо 4, З:231 индоя 1,7-аЬ 1 бензазепина в 500.мл тетрагидрофурана добавляют в течение примерно 30 м к 946 мл 1 М раствора пздрида бора в тетрагидрофуране. Полученный раствор выдерживают в. течение 72 ч, а затем добавляют к нему раствор 50 мл концентрированной соляной кислоты в 100 мл воды и-смесь перегоняют до достижения температуры в пер гонной колбе 100°С. Оставш11Йся продукт охлажда1от и разбавляют 200 мл воды н 75 м 50%-ного раствора гщдзоокиси натрия. Продукт экстрагируют хлористым метиленом и выделяю в виде кристаллов после обработки ацетоном остатка, полученного после отгонки хлористог метилена. Выход 50,3 г, т. пл. 146-151. Посл перекристаллизации из смеси метанола и хлоро форма 9:1 по объему температура плавления повышается до 153-155°С. Образец этого продукта превращают в маз лат (метансульфонат) с т. пл. 227-232°С. Пример 4. /±/-транс-3--Этил-1, 2, 3, 4 4а, 8, 9, 14а-октагидрогаридо 4, З:23 индол 1,7-аЬИ1 бензазепин. К смеси 9,0 г N-нитрозоиминдибензила, 12,4 г 1-ацетил-4-пиперидона и 13,0 г цинково пыли в 75 мл абсолютного спирта по каплям добавляют 24 мл ледяной уксусной кислоты при непрерывном перемешивании и периодичес ком охлаждении, поддерживая постоянную тем пературу 20-25°С. Через 6 ч непрореагировавший цинк отфильтровывают и маточный раствор выпаривают почти досуха. После экстракци остатка бензолом экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия и удаляют растворитель перегонкой. Остаток желтовато-коричневого цвета растворяют в 50 мл этанола, обрабаты-. вают раствором 8 мл концентрированной серной кислоты в 50 мл этанола и нагрева1сгг на паровой бане в течение примерно 10 мин. При выливании реакционной массы в холодную воду выделяется смола. После декантации ВОДЬ смолу растворяют в этилацетате, раствор промьшают насыщенным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом натрия. После испарения растворителя получают твердым продукт ; желтовато-белого цвета, из которого после кристаллизации из ацетона получают З-ацетил-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4, 3 :23J 7 88 индол 1,7-ab Цбензазепин в виде твердого вещества белого цвета с т. пл.193-196°С. Это 3-ацетилсоединение восстанавливают гидридом бора в тетрагидрофуране, как описано в примере 3. Целевое соединение выделяют с выходом 36% в виде его хлористоводородной соли с т. Ш1. 258-260°С (разложение); УФспектр: /1одб4,11/ (в метаноле). То же соединение можно подучить при восстановлении З-ацетилсоединения в более жестких условиях следующим способом. Теплый раствор З-ацетилсоединения (11,53 г 0,0365 моль) в 300 мл диглима быстро по каплям добавляют к смеси 250 мл диглима, и 150 мл 1 М раствора гидрида бора в тетрападрофуране. Эту смесь нагревают при перемешивании в течение 12 ч при 100° С в атмосфере азота. Затем ее охлаждают до 20°С, разлагают 75 мл Юн. соляной кислоты и нагрева-. куг с обратным холодильником 1 ч при. После охлаждения до 60°С смесь подщелачивают 100 мл 50%-ного раствора едкого кали, концентрируют в вакууме и экстрагируют хлороформом. Из экстракта получают 3-этилсоединение с выходом 67%. Пример 5. /+/-транс-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидро-3-изобутилпиридо 4, 3: 2,3 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин. 1, 2, 3, 4, 8, 9-Гексагидро-3-изобутш1ПИридо 4, 3: 231 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин с т. пл. 122-124°С получают при реакщщ U :2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4, 3 :23 1 индол 1,7-аЫ 11бензазепина с хлористым изобутиролом. Этот амид восстанавливают комплексом гидрид бора-тетрагидрофуран в диглиме, как описано выше, в качестве другого способа восстановления З-ацетилсоединения до получения З-этилсоединешш примера 3. Целевое соединение вьщеляют в форме гидрохлорида с т. пл. 286-289°С (разложение ).., Пример 6. /+/-транс-3-Бензил-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4 3: 23} индол 1,7-аЬ 1 бензазепин. При конденсации N-нитpoзoимш oдибeнзшla с 1-бензил-4-ш1перидоном в условиях, описанных в примере 4 для конденсации 1-ацетил-4-ш1перидана, получают З-бензил-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагадропиридо 4, З: 2,3 индол 1,7-аЬ1 Цбензазепин гидроэоюрид, т. пл. 200°С. При восстановлении свободного основания комплексом гидрид бора-тетрагидрофуран в диглиме в условиях второго способа, описанного в примере 4 для восстановления 3-ацетилпроизводного, получают с выходом 84% целевое соединение, которое выделяют в йиде гидрохлорида с т. пл. 210-212С (разложение). Свободное основание получают при обработке гидрохлортда, растворенного в метаноле, безводным аммиа ком. Свободное основание плавится при 146148°С; УФ-спектр:Амакс 279 им /1од 4,13/ (в метаноле). Пример 7. /i/ транс-1, 2, 3, 4, 5а, 8, 9, 14а-Октагидро-3-(экзо-7 норкарилметил) пиридо 4, З :23 нндол 1,7-аЬ Цбензазепин. Раствор 7,05 г (0,0178 моль) 1, 2, 3, 4,8,9гексагидро-3- экзо-7-норкарилкарбошш пиридо 4, 3 : 231 индол (1,7-аЬ 1 бенэазепина, полу ченного из 1,2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо {4, З : 231индоп 1,7-аЬ 1 бензазепина и хлористого (экзо-7-норкарил)-карбонила, и 100 мл диглима по каплям добавляют в атмосфере азота при перемешивании к смеси 100 мл 1 М раствора гидрида бора в тетрагидрофуране и 400 мл диглима. Смесь нагревают при 110°С 23 ч, а затем охлаждают примерно до 20°С. После добавления 75 мл 10 и, соляной кислоты смесь нагревают с обрат1п 1м холодильником 1 при 100° С, затем охлаждают примерно до 60° С и подщелачивают 100 мл 50%-ного раствора гидроокиси натрия. Продукт выделяют и очищают несколькими стадиями экстракции и перекристаллизации, т. пл. 186-187°С. Описанными выше способами можно пшгучр следующие соединения формулы 1: гидрохлорид /+/-транс-3-циклогексилметил-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-оксагидропиридо 4, З : 2,3 индол 1,7-ав 1 бензазепина, т. пп. 180°С (разложение); гидрохлорид/1/-транс-3-циклопентилметил-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3: 2,3}индол11,7-аЬ 1 бензазепина, т. пл. 263°С (разложение); гидрохлорид/+/-транс-3-циклопропил-1, 2,3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3 : 2,3 индол 1,7-аЬ Цбензазепина, т. пл. 195°С (разложение ). гидрохлорид/+/-транс-3- (Ьадамантилметил) -1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3: 231индол 1,7-аЬ 1 бензазепина, т. пл. 195-196°С (разложение); гидрохлорид/1/-транс-3- (2-адамантнлметш1) -1,2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3 :23 индол 1,7-аЬ 1 бензазепина, т. пл. 169-176°С; гидрохлорид/+/-транс-3- (цис-2,3-Диметилциклопропил )-метш1 4, 3; 23 инцол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид/±/-транс-1,, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а -октагидро-3- (4-метш1ДИЦИкло 2,2Л окт 1-ил)метил пиридо 4 З: 231 индол J1-7-зЬ) 1 бензазепина; гидрохлорид/i-/-транс- 1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидро-3- ((1 -метилциклогфопил) -метил шридоК, З : 23 3 ИНД on 11,7-аЫ 1 бензазепин гидрохлорид/+/-транс-3- (дицикло 2.2.2) гепт2-ил )-метал -, 2, 3, 4а, 8 9, 14а-октападроиридо 4, 3: 231 индол{1,7-аЬ ; 1 бензазепиа; гидрохлорид/±/-транс-3 -фурфурил-1, 2, 3, 4, i а, 8, 9, 14а-октагидропиридо ( 4, 3: 231нндол 1,7-аЬ 1 бензазепина;егидрохлорид/±/транс-3- (4-хлорбензил) -1,2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4,3 : 2,3 ндол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид/+/-транс-3- (2-метоксибензил) 1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3: 23 индол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид/+/-транс-3- (2-хлорфенш1) -проил -, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагндропирвдо 4, 2,3 шадол 1,7-аЬ 1 бензазешша; гидрох.порид/+/-транс-3- 3- (4-бромфенил) -пропил -1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, Иа-октагидропиридо 4, З : 2,3. индол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид/±/-транс-1, 2, 3, 4, 4а,8, 9, 14а-октагидро-3- З-(З-метоксифенил) -пропил пиридо 4, 3; 231 индол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид /1-,/-транс-3-1щклопентилметил-1,2,3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4 З: 2,3 индол 1,7-аЬ I бензазепина; /±/-транс-1, 2, 3, 4, 4а, 8., 9, 14а-октагидро-3-фенш1-пирвдо 4, 3 2,3 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин, т. пл. 270°С (разложение); /±/-транс-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, Иа-октагндро-З- (З-фенилпропил)-пиридо 4, 323 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин; /±/-транс- 1,2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагщ1ро-3- (2-тенил)-пиридо 4, З: 23 индол 1,7-зЬ 1 бензазепин; /±/-транс- 1,2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а:октагидро-3-пентилпиридо 4 З: 2,3 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин; /±/-транс-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидро-3-неопентш1шридо 4, З: 23 индол 1,7-аЬ 1 бензазешн ; /Ь-транс-, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидро-3- (2-метш1циклопропил) -метил пиридо 4, З: 2,3 1Шдол 1,7-аЬ 1 бензазепин; Ф ормула изобретения Способ получения производных октагидропиридоиндолилбензазепинов общей формулы где RI - незамещенный или замещенный метилом, метоксигруппой или хлором и74 бечзшк фенетил, 3-фснилпро1шл заме щенный хлором, бромом или метоксигрукпой, фурфурил, 2-тенил, Cj-€5-алкил, циклопрогшл, С4-С8ВДКлоалкилметил, (метиладклопропил)-метил, эк 30- 7 - норкарилметил i (4- метилбиищсло 12.2.2 окт-1-ил)-метш1, (бицикло 122,1 геп7-2-ил) -метил,1 -адамантилметил или 2-адамантш1метш1; атомы водорода в положении 4а и 14а имеют транс-конфигурацию по отношению друг к другу; или их солей, отличающийся тем, что гексагидропиридоиндолилбензазепин общей формулы где RI-RI или -СО-Вз,где РЗ - фенил хлорфешш метилфенил, метоксифенил, бензил, фенетил, замещенный хлором, бромом или метоксигруплой, 2-фурил, 2-тиенил, водород, С, алкил, C-i-Сц -алкенил, стирил, стирил, замещенный хлором, бромом или метоксигруппой. Сэ-С7-циклоалкш1, метилщ1клопр011Ш1, €5-07циклоалкенил, С5-С7-циклоалкадиенил, 23днметилциклопроп -2-ен-1-ил, зкзо-7-норкарил, 4-метилбицикло12Д,2 окт-1-ил, бииикло 2,2,1 гега-2-ил, 4-метш1бидикло 2,2.2 октен-1-ил, бицикло 2;2,2 -гепг-2-ен-5-ил, Ьадамантшт или 2-адамантил, подвергают восстановлению комплексным соединением гидрида бора и тетрагидрофурана с последующей обработкой реакционной массы минеральной кислотой, например, соляной, и выделением целевого продукта в свободном виде шш в виде соли. Приоритет по признакам. 22.01.73 -при RI-бензил,С 1-С4-алкш1, цик-; лопрошш, фенетил, экзо-7-норкарилметил, €4-С7 циклоалкилметил. 06.12.73 при RJ - замещенный бензил, фенетил, 3-фешшпропил, замещенный З-фенилпропил, 2-тиенил, Cj-алкил, Сд-циклоалкилметил, (метилциклолропил) -метил, зкзо-7-норкарилметил, (4-метш1бицикло 222 окт-1 -ил)-метил, (бицикло t22,1 гепт-2-ил) -метил,-адамантилметил или 2-адамантш1метш1. "/>SU741798A3 - Способ получения производных октагидропиридоиндолилбензазепинов или их солей - Яндекс.Патенты