0з и снова водой до нейтральной реакции. В результате упаривания досуха получают 0,3 г 5-вром-5-(6-экзо-бензилоксиметил-2-окса-бицикло 3 3,0 октан-Зб -ил)-пентановой кислоты метилового эфира. Масс-спектр: М, 26 т/е; М - НВг ЗН т/е; М - СНВг (СН УзСОгСНз 231 т/е. Пример 23. 10,5 мг моногид рата п-толуилсульфокислоты добавляют к раствору 0,26 г 5-иод-5-(6-экзо-ди 97 метоксиметил-7-эндо-гидрокси-2-оксабицикло 3,3,0|октан-3 У-ил)-метилового эфира пентановой кислоты-7-тетрагидропиранилового эфира и полученную смесь оставляют при комнатной температуре на 30 мин. Затем добавляют 10 мг пиридина и раствор выпаривают досуха. Остаток переносят в смесь этиловый эфир/вода« После сушки органическая фаза после выпаривания растворителя дает 0,23 г сырого ЗИОД- (&-экзо-д №1етоксиметил-7-андо-гид- рокс14-2-оксгйицикло- 3.3.0}октан-3 -. -ил)-1т№ Нтановой кислоты метилового эфиpa- Разделение хроматогрсн| ированиемна силикагеле с гюмощью смеси хлористый метилен:этиловый эфир (75:25) в качестве элюента приводит к образованию 8 мг 5 иод-5-(6-экзо-диметоксиметйя-7-э«до-гидрокси-2-вкса-бициклоСЗ.З.О октан-3|-эндо-ил)-пентановой кислоты, метилового эфира и 55 «г 3-экзо-изомера. Согласно данным спектрометрии будут использоваться следующие наименования простагландинов. Так, например, Iупомянутые диастереоизомеры могут быть названы как эндо-диастереоизо;мер - 6/iH- б,9(/-окись-11Ы-гидрокси-12} )тдиметокси-формила411еталъ- ш( 43) тетранорпростановой кислоты метиловый эфир, а экзо-диастереоизомер6 - d Н-6, 9ot-окис ь -11 об-гидрокси -12 -диметокси-формилацеталь- о(20- 13) тетранорпростановой кислоты метиловый эфир. Аналитическйе данные. Эндо-диасТереоизомер: тонкослойная хроматография более полярная - одно пятно. Масс-спектр (га/е, интенсивности фрагмента); 442 0, 3 5/314 3 М - иод/Н 283 11 315-СНзОЯ;. /.ОСНз 75 100 СН. ЯМР (растворитель, внутрйенНИИ стандарт TMS), ч./млн.: 3;49 и, OCMj 3,S2 S; ЗН/ЗН. СИС., 3,64 S, 3 Н, 4,0 ЗН (протоны ОНС, ). 4,29 d, ОСИэ Ч Э 4,60 m, 1 Н 6(&H. СНР (20 НГц, раствор, внутренний стандйрт TMS), ч./ипн.: 72,9; 36,5 33,.1; 25,6; 41,8; 81.Oi 38,1; 55,5; 83,1;,5; 7,2; ЦЧ.б-. tOS.O; 5,2; 51.0. Экзо-диастереойзомер: тонкослойная хронатография менее полярная одно пятно.., Масс-спектр: Й2 0,01 М, 366 З М СИ СН (ОСИэ)2; 315 i М - 1; 283 10 1 - CHjOH; jun; 75 100СН(ОСН CHCoCHj) ЯМР; ррга:-3,3« и 3,37 3 H/3tH 3,5 и t, m, 1 Н и 2 Н протоны Cg, Сд, С неопределенного назначения; 3,65, s,, 3 Н, 1,21, dlH, СН(ОСН)2;,35 т, 1 Н, 6ctH., ppni: 173,0; 37,0; 33,1 25,51 0,1; 8,4; 39,7; 57,2; 83,7; 40,3; 76,5;,0; 107,3; 5,0; 53,8; 51,1. П р и м е р 2. Раствор 980 мг 4-бром-4-(7-Экзо-диметоксиметия-8-эндо-гидрО1$си-2-окса-би4иклоСЗ,,0 нонан-3| -ил)-бутановой кислоты метиловый эфир-8-тетрагидропирйнилового эфира в 6 мл безводного метанола обрабатывают при комнатной темпег ратуре в течение 30 мин 48 мг п-толуолсульфокислоты. Добавляют водный раствор NaHCOj и смесь экстра гируют этиловым эфиром. Из органичес кой фазы после промывки до нейтральной реакции и выпаривания растворите ля получают 0,68 г сырого продукта, который после очистки на силикагеле при использовании в качестве элюента смеси хлористый метилен: этиловый эфир (80:20) дает 0,30 г 4-бром-47 -(7 экзо-диметоксиметил-8-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,4,0Знонан-З -экзо-ил )-бутановой кислоты метилово го эфира и 0,29 г 3-зндо-изомера. Пример 25. Используя в качестве исходных веществ кислрты, полученные согласно методике примера 11, и осуществляя их галоциклизацию согласно Описанному в одном из примеров 16-22, получают следующие галобициклические соединения: 5-хлор-5-(6-экзо-диметоксиметил-7 эндо-гидрокси-2-оксабицикло 3,3,0 октан-3| -ил)-пентановая кислота; метиловый эфир-7-тетрагидропираниловый 9,24 эфир (и 7-диоксаниловый зфир, а также 7-ДИмётилбутилсилиловый эфир); 4-хлор-4-(7-экзо-диметоксиметил-8-эндо-гидрокси-2-оксабициклоСЗ,4,0 ;HOHaH 3f -ил)-бутановая кислота, ме-тиловый Зфир-8-тетрагидропираниловый эфир (и 8.-диоксаниловый эфир, а такт же о-диметилбутилсилиловый эфир); 5-хлор-5-(6-экзо-диметоксиметил-2-окса-бицикло13,3,О октан-3§-ил)-пентановая кислота, метил(овый эфир; 5 хлор-5-(6-экзо-бензилоксиметил-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-36-ил)-пентановая кислота, метиловый эфир; 4-хлор-4-(7-экзо-диметоксикетил-2-окса-бицикло 3,4,01-нонан-3 -ил)-бутановая кислота, метиловый эфир; 4-хлор-4-(7-экзo-бeнзилoкcимeтил- 2-окса-бицикло ГЗ,4,0 3-нонан-З.ил)-бутановая кислота, метиловый эфир; 5 бром-5-(6-экзо-диметоксиметил-7-эндо-гидрокси-2-оксабициклоС3,3,0 октан-ЗС-ил)-пентановая кислота, метиловый эфир-7 тетрагидропираниловый ;эфир (7-диоксаниловый и 7-диметилбутилсилиловый эфиры); 4-бром-4-(7-экзо-диметоксиметил-8-эндо-гидрокси-2-оксабицикло 3,4,0 нонан)-36-ил)-бутановая кислота, метиловый эфир-8-тетрагидропираниловый эфир (8-диоксаниловый и 8-диметилбутилсилиловый эфиры); 5-бром-5-(6-экзо-диметоксиметил-2-окса-бициклоСЗ,3,0 -октан-3 -ил)-пентановая кислота, метиловый эфир; 5-6pOM-5f(6-экзb-бeнзилoкcимeтил-2.-oкca-бициклo 3,3,03-oктaн-3 -ил)-пeнтaнoвaя кислота, метиловый эфир; 4-бром-4-(7-экзо-диметоксиметил-2-окса-бицикло 3,4,0 -нонан-3f-ил)-бутановая кислота, метиловый эфир; 4-бром-4-(7-зкзо-бензилоксиметил-2-окса-бицикло- 3,4,0 ионан-3 -ил)-бутановая кислота, метиловый эфир; 5-иод-5-(6-экзо-диметоксиметил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-ЗБ-ил)-пентановая кислота, метиловый эфир-7-тетрагидропираниловый эфир (а также 7-Диоксаниловый и 7-Диметилбутилсилиловый эфиры); 4-иод-4-(7-зкзо-диметоксиметил-8-эндо-гидрокси-2-о1«са-бицикло 3,4,0 нонан-.)-бутановая кислота, метиловый зфир-8-тетрагидропираниловый у эфир (а также 8-диоксаниловый и 8-диметилбутилосилиловый эфиры); 5-иод-5-(6-экзо-диметоксиметил-2-окса-бици1сгюСЗ,3,01-октан-3| ил)-пентановая кислота, метиловый эфир; 2597 5-ИОД-5-(6-экзо-бензилоксиметил-2-окса-бицикло 3,3,0.-октан-3 -ил)-пентановая кислота, метиловый эфир; 4-И6Д-4-(7-экзо-бензилоксиметил.-2-окса-бицикло ГЗ.i, О -нонан-З -ил) i-бутановая кислота, метиловый эфир; «-ирд- -{7-:Экзо-чиметоксиметил-2-окса-бицикло 3,, О -нонаи-36-ил) -бутановая кислота, метиловый эфир; Пример 26. Селективной деацетализацией или десилилизацией эфи ров, описанных в примере 25, согласно методике примеров 23 и получаю производные 3-оксиран-гидроокись-фор милацеталей, которые после разделения изомеров дает следующие соединеметиловый эфир 5-хлор-5-(6-экзо-диметоксиметил-7-эндогидрокси-2-окс -бициклоСЗ,3,0 октан-3 -ил)-пентановой кислоты, а также ее индивидуальные 3-экзо- и 3-эндо-изомеры; -хлор-4-(7-экзо-диметоксиметил-8-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло С3,,0 нонан-3 ил)-бутановой кислоты метиловый эфир, а также его индивиду альные 3-экзо- и 3-эндо-изомеры; метиловый эфир 5 -бром-5-{6-экзодиметоксиметил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-3|-ил)-пентановой кислоты, а также его индивидуальные З -экзо- и З -эндоизомеры. Эндо-изомер: ТСХ на Si Со более полярная - одно пятно. ЯМР, fCOCe,), ч./млн.: 3, d, 6 Н сн(оснз)2; 3,65, S, 3 Н сОаСНз; /,00 т, 4 Н (протоны С4, Cj, €9,.ОШз. с-,-,);,17 d, 1 СН; V Н,, 13cMPl M73,0; 35,0; 33,3; 23,6; 59,; 80,6; 36,4; 55,6; 83,3; 41,6; 74,3; 44,5; 108,0; 54,5; 54,2; 51,1. Зкзо-изомер; ТСХ на SiO менее полярная - одно пятно. ЯМР, (СОСез) ч./млн.: 3,37, 6 Н3,66, 3 Н, сОдСНз; 4,00, 4 Н,.протоны С4, Су, Cj, 4,32; 1 Н,.6 Н. «,5 т СМР: 173,0; 35,5; 33,3; 23,6; 7,7; 8,2; 38,2;.57,9; 83,6; kQ; 76,0;.43,9; 107,2; 53,8; 51,0. 4-Бром-4-(7-экзо-димётоксиметил-8-эидо-гидрокси-2-окса-бициклоГЗ, ионан-3§-ил)-бутановой кислоты метиовый эфир, а также его индивидуальные изомеры 3-экзо и 3-эндо; 5-иод-5-(6-экзо-диметоксиметил-7эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-3 -ил)-пентановой кислоты метиловый эфир, а также его индивидуальные 3-экзо- и Зэндо-изомеры; -иод- -(7-экзо-диметоксиметил-8-эндо-гидрокси-2-оксабицикло 3,4,0 нонан-3 -ил)-бутановой кислоты метиловый эфир, а также его индивидуальные 3-зкзо- и ЗЭндо-изЬмеры. Пример 27. При перемешива- НИИ в атмосфере азота бензольный рас вор (30 мп) 2,8 г 5-иод-5-(6-экзо-диметоксиметил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бииикло 3-3.0 октан-3- ия)-пентановой кислоты метиловый эфир-7-тетрагидропиранилового эфира обрабатывают раствором 2,8 г трибутилолова гидрида в 8 мл беизола. Смесь выдерживают при в течение 8 ч и зате« в течение ночи при ко««1атной температуре. Бензольный слой промывают 2 х 10 мл 5%ного раствора NaHCO и затем водой до нейтральной реакции. Остаток после 1мпаривания растворителя адсорбируют на 10 г силикагеля и элюируют бензолом и смесью бензол :этилош(й э(1р (85:15) с образованием 1,Э« г 5-(6-экзо-диметокси«етил-7-эндо-гидрок у4- -2-окса-биаикж)3,3,0 октан-3f-ия) -пентановой кислоты метиловый эфир-7 тетрагидропиранилового эфира. Л р и м е р 28. 60 нг п-тояуилсульфокисяоты добавляют к раствору 1,98 г 5(6-экзодиметоксиметил-7 -SHfio-гиярокси-2-окса-бицикло З,3,0 октан-З ил)-пентановой кислоты метиловый эфир-7-тетрагидропиракилового эфира в 10 мл безводного метанола. Через 30 w«H стояния при комнатной тектературе эту смесь добавляют к 20 мл 20 -ного водного раствора КаНСО. Смесь экстрагируют этиловым э 1 «ром; объединенный эфирный экстракт после сушки над Na2SO выпаривают досуха. Остаток адсорбируют на 100 г силикагеля и элюируют хлористым метиленом: этихювым эфиром (94:6) с образованием 0,64 г 5-(6-экзо-диметок279 симетил-7Эндо-гидрокси-2-окса-бицик лоГЗ,3,0 октан-3 -экзо-ил)-пентановой кислоты метилового эфира, 0,52 г 3-эндо изомера и 0,12 г. Эндо-изо « р ЯМР (COCtjj, ч./млн.: 4,6 т, 1 Н, 6(iH. тех более полярная./ Экзо-изомер. ЯМР (CDC€i), ч./млн. k,3 т. Н, брН. тех менее полярная. 0,32 г 3 эндо-изомера растворяют в пиридине (0,8 мл) и обрабатывают в течение 8 ч при комнатной температуре 0,3 мл уксусного ангидрида. Затем смесь выливсиот в ледяную воду, и, после подкисления до рНЧ,2, ее экстратруют этиловым эфиром. Объеди ненный экстракт после промывания до нейтральной реакции выпаривают с образованием 0,315 г 5-(6-экзо-диметоксиметил-7 эндо-гидрокси-2-окса-би4иклоСЗ Э,0}октан-3|-экзо-ил)-пентановая кислота-метиловый эфир-7-ацетата. П р и м е р 29. Раствор 1,32 г (7-экзо-диметоксиметил-8-эндо-гидрокси-2-окса-бицикЛо 3,,О нонан-3f -ил )-бутиловой кислоты метиловый эфир -8-трет-бутилметилсилилового эфира в 10 мл безводного метанола обрабатываюТ 55 мг п-толуилсульфокислоты в течение 2 ч при комнатной температуре. Добавляют 0,1 мл пиридина, растворитель.отгоняют в вакууме и остаток переносят в смесь вода/этиловый эфир. Органическая фаза/после удаления растворителя даёт 1,1 г сырого 8-гид1Х кси-3 -ил производного. Хроматографйрованием его на силикагеле испоЛьзуя в качестве элюента смесь бензол: этиловый эфир (80:20), это произеодное разделяют на 4-(7-экзо-диметоксиметил-8-эндо-гидрокси-2-окса-бици Сло З 4,01-ионан-3| -эндо-ил)бутановой кислоты метиловый эфир (0,42 г) и 3 f -экзо-ил-изомер (0,34 г). Пример 30. Используя методику примеров 28 и 29, метанолизом эфиров (ацеталей или силиловых), описанным в примере 15, получают соответ ствующие свободные спирты. Пример ЗЬ Ацетилированием в присутствии пиридина (0,6 мл) и уксусного ангидрида(0,3 мл)0,2 г 5-иод-5- (6-экзо-диметоксиметил-7тэндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,03-октан-3 -эндо-ил )-пентановой кислоты метилового эфира получают 0,21 г соответствующего 7-ацетоксипооизводного. 5 ЯМР (COCtj), ч./млн.: 2.035 ЗН, ОСИ OCOCHj; 3,36-3,40 S, ЗН, си V осн 3J56. S, ЗН, 4,00 m 2Н. про/ -xOCHj тоны С5,Сэ; 4,27 d, 1Н; СН. -.4,63, ГН, 6(i Н; 5,0т 1Н, протон С. (Спектрометрические данные для 6oLH изомерного ацетата: 2,03 3,34-3,33, 3,66 Чгп4Н COgCHj и один из Сс, Сд-протонов; 4,1т 1Н другие С5,Сэ-протоны; 4,2, 4,2т 1Н,, 5,1). Раствор 5-иод-З-эндо-ацетата в бензоле (5 мл )обрабатывают О,4 г трибутилолова гидрида в течение 10 ч при 50С. После промывания бензольной фазы 5%-ным раствором NaHCO и водой, упаривания растворителя и очистки на силикагеле (10 г), используя в качестве элюента смесь бензол: этиловый эфир (80:20), получают 0,105 г 5-(6-экзо-диметоксиметил-7-эндо-гидроксй-2-окса-бицикло 3 3,ОЗоктан-3 -эндо-ил )-пентановой кислоты метиловый эфир-7-ацетата, идентичного во всех отношениях образцу, полученному по методике примера 28. -- Прим е р 32. Согласно методике примеров 27 и 31 восстановлением гидридом трибутилолова одного из галогенпроизводных, синтезированных в припримерах 16-26, получают соответству«чее производное, в котором атом галогена зам гачен на водород. Такие соединения во всех отношениях идентичны соединениям, полученным согласно методикам примеров 15, 28, 29 и 30. Пример 33. 5,4мг гидрохинона и раствор 1,63 г оксалиновой кислоты в 48 мл воды добавляют к раствору 4 г 5(6-экзo-димeтoкcимeтил-7-эндo-гйдpoкcи-2-oкca-би4иклo 3,3,03-октан-35-ил)-пентановая кислота-метилового эфира в iSO мл ацетона. Через.. 12 ч при 40 С ацетон удаляют при пониженном давлении и смесь экстрагируют этилацетатом (3 х 25 мл) Объединенный органический экстракт промывают до нейтральной реакции 10%-ным раствором сульфата аммония и сушат над Na2S04 В результате удаления растворителя получают 3,21 г 5-(6-экзо-формил-7-эндо-гидрркси-22997 .-оксабицикло 3,3,0 октан-3 -ил)-пентановой кислоты метилового эфира, 6-экзо-формил-З-эндо и 7-экзо-формил-3 экзо-производные получают из соответствующих индивидуальных изомеров. Пример З. Согласно методике примера 33, используя в качестве исходных веществ соответствующие бицикло 3,3,0 октан-6-экзо-диметоксиметил- и бицикло 3,,0 нонан-7-экзо-диметоксиметилпроизводные, получают следующие вещества (либо в виде индивидуальных 3-экзо- и 3 эндо-, либо в виде 3f-изомеров): 5-(6-экзо-формил-2-окса-бицикло 3, 3,3,0)октан-3-ил) -пентановая кислота, метиловый эфир; метиловый эфир 4-(7-экзо-формил-2-окса-бицикло 3,,0 -нонан-3-ил)-бутановой кислоты; метиловый эфир 5-(6-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-3-ил)-пентановой кислоты; метиловый эфир -(7-экзо-формил-8-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,,0 нонан-3-ил)-бутановой кислоты; 5-хлор-5-(6-экзо-формил-2-окса-бицикло 3,3,0 jOKTaH-3-ил)-пентановая кислота, метиловый эфир; t-хлор- -(7-экзо-формил-2-окса-бицикло 3,,0 нонан-3-ил)-бутановая кислота, метиловый эфир; 5-хлор-5-(б-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло C3,3 0 oктан-З-ил )-пентановая кислота, метиловый эфир; А-хлор- - (7-экзо-формил-8-эндо-гидрокси-2-окса-би1ДиклоСЗ,гО нонан-3-ил -бутановая кислота, метиловый эфир; 5 бром-5-1б-экзо-формил-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-3-ил)-пентановая кислота, метиловый эфир: k-бDO л- - (7-экзо-формил-2-окса-би14иклоСЗ,,0 нонан-3-ил)-бутановая кислота, метиловый эфир; 5 бром-5-(6-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бициклоСЗ,3,0 октан-3-ил )-пентановая кислота, метиловый эфир; А-брОМ- -(7-ЭКЗО-ФОРМИЛ-8-ЭНДО-гидрокси-2-окса-бицикло 3,,0 нонан -3-ил)-бутановая кислота, метиловый эфир;... 5-иод-5-(6-экзо-формил-2-окса-5ициЛоСЗ,3,.0 октан-3-ил)-пентановая кислота, метиловый эфир; -иод-4- (7-экзо-формил-2-окса-бицикло 3,,О J-нонан-Зил)-бутановая кислота, метиловый эфир; 30 5-иод-5-(6-экзо-формил-7 эндо-гидрокси-2 -окса-бицикло( 3,3,0 октан- 3-ил -пентановая кислота, метиловый эфир; -иод- -(7-экзо-формил-8-эндо-гидрокси-2-окса-би4икло 3,, О нонаи-3-ил )-бутановая кислота, метиловый эфир; 5-(6-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-биаикло 3,3,0 октан-3-ил)-пентановая кислота, метиловый эфир-7-ааетат; 5-ИОД-5-(6-экзo-фopмил-7 эндo-гидpoкcи-2-oкca-биi4иклofЗ,3 0}oктaн-3-ил )-пeнтaнoвaя кислота, метиловый эфир-7-ацетат; 5-(7 экзо-формил-8-эндо-гидрокси-2-окса-биаикло- 3,,0 нонан-3-ил)-пентановая кислота, метиловый эфир; 4-{6-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло- 3,3,О октан-3-ил)-бутановая кислота, метиловый эфир. Пример 35. К раствору 1,2 г метилового эфира 5-(6-экзо-бензилоксиметил-2-окса-бицикло 3,3 0 oKtан-3 -ил )-пентановой кислоты в снеси метанол:метилааетат (10 мл:10 мл) добавляют 2 мл 0,1 н.раствора НСЕ в метаноле. После добавления 0,13 г PtOi2 смесь гидрируют при комнатнс температуре и атмосферном давлении до поглощения 1-молярного эквивалента водорода. После удаления газа в вакууме и промывки азотом суспензию фильтруют, нейтрализуют и )И8ают досуха. Остаток переносят в смесь вода/этилацетат и из органической фазы получают 0,8 г 5(6-экзо-гидроксиметил-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-3§-ил )-пентановой кислоты метилового эфира. Это соединение затем окисляют в 6-экзо-формилпроизводное по методике примера 1, используя дициклогексил-карбодиимид в смеси ДМСО бензол (25:75). Пример 36. К раствору 18,1 5 -тетрагидроггиранилоксиметил-2 А,1№1-дигидроксициклопент- lci-уксусная кислота-у-лакТон-|-тетрагидропиранило вого эфира а 150 мл толуола, охлажденному до -70°С, добавляют за ЗР 128 мл 5 М раствора диизобутилила/иомнийгидрида (1,2 М/М). Через 30 мин при -70°С добавляют 128 мл 2 М толуольного раствора изопропанола и раствор нагревают до 0.Затем добавляют 10 мл насыщенного водного раствора NaHflPO и смесь перемешивают в течение 1 ч. После добавления 10 г безводног Ыа2520з и 10 г фильтрующей земли, раствор отфильтровывают и выпаривают досуха с образованием 18,1 г Нэагидропиранилоксиметил-2о, W-ДИГИДР окси-циклопент-1о -этанель-у-лактол- s -t-тетрагидропираноилового эфира. (Раствор этого соединения в 2 мл безводного ДМСО добавляют по каплям к раствору, полученному следующим образом: г 8,0 -ного гидрида натрия в Ю 300 мл ДМСО нагревают в течение ч при затем после нагревания смеси до 18-20°С добавляют 67 г 4-карб- оксибутилтрифенилфосфонийбромида,, растворенного в 80 мл безводного ДМСО, 5 поддерживая при этом температуру в интервале 20-22 С для появления яркокрасного цвета. После k ч перемешивания добавляют 600 мл воды и смесь экстрагируют смесью этиловый эфир: 20 бензол (70:30) для удаления окиси трифенилфосфина. Бензольную органимческую фазу повторно экстрагируют 0,1 н,раствором NaOH и затем водой до нейтральной реакции; затем ее от- 25 брасывают. Щелочную водную фазу подкисляют до рН 3-,8 и затем экстрагируют смесью этиловый эфир:пентан (1:1) с образованием 21,6 г 5 бис-7- ( 2c3t,-дигидрокси-5(3-тетрагидропи- jo ранилоксиметил-циклопент-ТсА-ил)-гепт-6-еновой кислоты -тетрагидропиранилового эфира, который можно превратить в метиловый эфир обработкой диазометаном в эфире. г этого эфираjj в 28 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям к желтовато-коричневой суспензии, полученной добавлением 28 мл ТГф к раствору 6,13 г ацетата ртути в 28 мл воды. После перемешивания 40 смеси в течение 20 мин при комнатной температуре ее охлаждают в бане с ледяной водой и по каплям добавляют 810 мг NaBH в 14 мл воды. Происходит осаждение элементарной ртути, суспензию декантируют, тетрагидрофуран выпаривают при пониженном давлении и остаток экстрагируют этиловым эфиром. Б результате удаления растворителя получают 7,5 г 5-(6-экзо-тетрагидропиранилоксиметил-7 гидрокси-2-окса-бицикло,3iO -октан-3-ил)-пентановой кислоты метиловый эфир-7-тетрагидропиранилового эфира; затем добавляют 0,42 г п-толуилсульфокислоты к раствору этого соединения в 30 мл метанола. Через 2 ч при комнатной температуре раствор концентрируют в вакууме и добавляют воду. После экстракции эфиром и хроматографии на силикагеле, используя этиловый 31ФИР в качестве элюента, получают 2,k г 5-(6-экзо-гидроксим6тил-7-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0 октйн-3-экзо-ил)-пентановой кислоты метилового эфира и 2,6 г 3-эндо-изомера. « Пример 37. 2,5г N-иодсукцинимида добавляют к раствору 4,26 г 5-цис-7-(2Ы,4о -дигидроксй-5 тетрагидроксипиранилоксиметил-циклопент-1 о6-ил-гепт-5-еновая кислота 4-тетрагидропиранилового эфира в (10 мл + 10 мл) и полученную в результате смесь перемешивают в течение 4 М. Добавляют 30 мя безводного метанола, содержащего 130 мг п -толуолсульфокислоты, и перемешивание продолжают в течение 2 ч. Добавляют 0,2 мя пиридина, смесь концентрируют до небольшого объема и Остаток переносят в смесь вода/этилацетат. После промывания и затем водой до нейтральной реакции органическую фазу выпаривают досуха с образованием остатка, который адсорбируют на силикагеле и элюируют этиловым эфиром с образованием 2,2 г 5-иод-5-(6-экзо-гидроксиметил-7-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,ОЬктан-3-экзо-ил)-пентановой кислоты метилового эфира и 1,85 г 3-эндо-изомера.. Пример 38. Следуя методике примера 37, но используя метиловый эфир вместо кислоты и N-бромацетамид вместо N-иод-сукциНимида, получают метиловый эфир 5-бром-5-(6-экзогидрокси-метил-7-гидрокси-2-оксабициклоСЗ,3,0 октан-3-ил)-пентановой кислоты. Хроматографией на силикагеле это вещество разделяют на 3-экзои 3-эндо-изомеры. П р и м е р 39. Раствор 0,86 г пиридина и 2,2 г 5-цис-7-(2о1,4с6-дигидрокси-5- (5тет.рагидропиранилоксиметил-циклопент- loL-ил) -гепт-5-еновой кислоты метиловый эфир-4-тетрагидропиранилового эфира в дих орметане (20 мл) охлаждают до и добавляют 0,38 г хлора в 10 мл ССе :СН2Се2 (1:1). Смесь перемешивают в течение 2 ч, нагревают до комнатной температуры и промывают 2 н.раствором N2804 и затем водой до нейтральной реакции. После упаривания растворителя остаток растворяют в метаноле (10 мл) и обрабатывают 0,1 г п -толуолсульфокислоты. Затем полученный раствор концентрируют, разбавляют водой и J39 экстрагируют этилацетатом. В результате удаления растворителя иочистки остатка на силикагеле получаст 0,6 г 5-хлор-5-(6-экзо-гидроксиметил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-3-экзо-ил )-пентановой кислоты и 0,71 г 3 эндо-изоме|1а. Пример 4р, К раствору 0,36Л г 5-ИОД-5-(6-экзо-гидроксиметил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло С5,3.0 октан-3-экзо-ил)-пентановой кислоты метилового эфира в,8 мл бензол:ДМСО (75:25) добавляют последовательно 0,28 г дициклогексилкарЬодиимида и О, мл раствора трифторацетата пиридиния (см. пример 1). Через 3 ч перемешивания добавляют 8.мл бензола и затем водный раствор оксалиновой кислоты (Э мл в 1,2 мл) Осадок удаляют фильтрацией и бензоль...,. -.-...-- ныи раствор промывают водой до нейтральной реакции. В результате удаления растворителя получают 0,32 г 5 -иод-5(6-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0Зоктан-З-экзо -ил)-пентановой кислоты метилового эфира. Пример tl.B результате оки сления 6-экзо-гидроксиметил-7-эндогидроксипроизводных, полученных согласно примерам 36-39, следуя методике примера ijO, получают соответствую щие производные 6-экзо-формила. Пример 2. Раствор З, г (2-оксо-гептил) диметоксифосфоната в 50 мл диметоксиэтана по каплям добавляют к суспензии 0,«5 г 80%-ного раствора NaH (дисперсия в минеральном масле). После перемешивания в течение 1 ч добавляют раствор метилового эфира 5(6-экзоформил-7 эндо-гидрокси-2-окса-бициклоСЗ,3,0 Зоктан -3fил)-пентановой кислоты в lO мл диметоксиэтана. В течение 10 Мин этот раствор раз бавляют 50 мл 30 ;-ного водного растiBOpa одноосновного фосфата натрия. Органическую фазу отделяют, водную фазу повторно экстрагируют и объединенный органический экстракт выпаривают. Очисткой сырого продукта на 50 г силикагеля (циклогексен:этиловый эфир 50:50) получают 1,1 г 3.-t6-экзо- (3-оксо-окт-1-транс-ен-1-ил)-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло, 3,3,3 октан-3-эндо-ил-пентановой кис ты метилового эфира или 13t-6 -6(90 -окись-11о.-гидрокси-15-OKco-npocT-l 3 еновои К11слоты метилового эфира и,98 г 5-Сб-экзо-(3-оксо-окт-1-транс1-ил )-7-эндо-гидрокси-2-оксаг&1Цико 3 3,0)октан-3 экзо-илj-пентановой : ислоты метилового эфира или 13t-6(iH6 (9ct) -окись-11Ы.-гидрокси-15-оксопрост-13 еновой кислоты метилового фира плюс 0,9 г смеси двух изомеров соотношении 1:1(3-экзо- и Зэндо ли боСН и 6jiH), Такую смесь разделяют а два изомерных компонента методом ех с помощью этилового эфира. Эти зомеры имеют следующие абсорбционные арактеристики: 280 им, t 13,070; f 228 нм, Е 12,200. ямр (сосез):о,91 зн С2о-с«з; 3,68 s, ЗН, С02СН ; 6, Ibd, Ш, еинильный протон C( 6,71q - 1Н винильный протон ( Ji3 9 Гц). Согласно аналогичным методикам из соответствующих 5-Н- и 5-галосоединений получают следующие производные простеновой кислоты: 1 3t-6ctH-6(9oL)-oKHCb-15-OKco-npocT-13 еновая кислота метиловый эфир; метиловый эфир 13t-6ci H-6(9-ot) -окись-5-хлор-15-оксопрост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 1 Зt-6ciH-6(9cO-oкиcь-5 бpoм-15 oкco-npocт-1 3 еновой кислоты; метиловый эфир 13t-6aW-6()-OKMCb -5-иод-5 иод-15-оксо-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-6cilH-6(9oO-окись-5-хлор-ПЫ-гидрокси-15ОКСо-прост-13еновой кислоты; 131-6о6Н-6(9о)-окись-5-бром-11о1-гидрокси-15 оксопрост-13 еновой кис лоты, ЯМР: 3,67s ЗН 3,95т ЦН Cg, C5, протоны и Н /Н протон k, 3m 1Н 6otH; 6,l6d 1Н С.,4 протон; 6,63 g 1Н С13. протон; 1 31-6аШ-6(9о1)-окись-5-иод-(1 loL-гидрокси-15-оксо-прост-13-еновая кислота, метиловый эфир, ЯМР: 0,9s ЗН С-щСНз; 3.53 m 1Н протон Сс; 3,6s ЗН CQjCHj; 3,9m Н протон 4,1 m 2Н протон Сд,,; 4, m 1Н 6Н; 6,2d 1Н протон С-,4; 6,75 g IP протон 13t-6f H-6(9ot)-ОКИСЬ-15-оксо-прост-13-еновая кислота, метиловый эфир; Зt-6эн-6-(9ol)-oкиcь-5-xлop-15-оксо-прост-13 еновая кислота, мети ловый эфир; 13t-6/5H-6(9oi) -окись-5-бром-15-ок со-прост-13 еновая кислота, метилов эфир; 13t-6/Ы -6(9ot)-oкиcь-5-иoд-T5-oкco -прост-13-еновая кислота, метиловый эфир; 1 3t-6/jH-6 (9ot)-окись-5-хлор-1 loi- -гидрокси-15-оксо-прост-13-еновая кислота, метиловый эфир; 13t-6 -6(9ot)-окись-5-бром-lloi-гидрокси-15 оксо-прост-13-еновая кислота, метиловый эфир; ЯМР:, 3,65s ЗН CQjCH ; 4,00m ЗН протон Cg, CQ С, Ц,()т 1Н 6,2 d 1Н протон 6,6 q 1Н протон С,; 131-6/&Н-6(9Ы)-окись-5-иод-11о -гидрокси-15 оксо-прост-13-еновая кислота, метиловый эфир, ЯМР: 3,66s ЗН С02СН,; 3,96 m ЗН протоны Сд, Ц-i и Су;,6 m 1Н 6/ЗН; 6,21d 1Н протон i,/ q 1H протон Пример 3- Раствор 2,16 г (2-оксо-октил) диметилфосфоната в 20 мл бензола по каплям добавляют к суспензии 292 мг NaH ( дисперсия в минеральном масле) в 30 мл бензола. Через 30 мин перемешивания раствор 2,6 г метилового эфира 4-бpoм-it- (7-экзo-фopмил-8-эндo-гидрокси-2-окса-бицикло 3,,02нонан-3 -ил )-бутановой кислоты в 20 мл бензола по каплям добавляют к этой смеси. Перемешивание продолжают еще в течение 30 мин и добавляют 2 мл 30% ного водного раствора NaHgPO. Отделяют органическую фазу и водную фазу повторно экстрагируют бензолом. Органические слои объединяют и выпаривают досуха. Остаток очищают на силикагеле (50 г), используя в ка.честве элюента смесь СН2СС2 :этиловый эфир (120: 0) с образованием 0,52 г/ -бром- -(7-экзо-оксо-окт-1-1-енил-8-эндо-гидрокси-2-окса-бициклоСЗ,,О нонан-3-эндо-ил)-бутановая кислота, метилового эфира или 13-транс- -бром-5рН-5 (9oi)-окись-11Ы -гидрокси-15 оксо-прост-13-еноваякислота, метилового эфира и 1, г метилевого эфира -бром-4-(7-экзо3-оксо-1-транс-1-енил )-8-эндо-гидрокси-2-окса-бициклоСЗ.,0 нонан-3 Э зо-ил}-бутановой кислоты или 13 -транс- -бром-5с Н-5(9о1-)-окись-11сА-гидрокси-15 оксо-прост-13-еновая кислота, метилового эфира, Метаноль9. 36. ные растворы двух этих соединений МйОН поглощают в УФ-области при ; Л,нм, е 10, и 229 нм, g 11,600 соответственно. Используя в качестве исходных веществ 4-Н- и 4-галобициклопроизводные, по аналогичной методике получают следующие вещества: 13-транс-5(Ь-Н-5(9оО-окись-15-оксо-прост-13-еновая кислота, метиловый эфир; масс-спектр: М 350; М - Н20 332; М - ОСНз 319; М -(СН2)4СНз.27Э;. метиловый эфир 13-транс-5рН-3 (9)-окись-11-гидрокси-15-оксо-прост -13-еновой кислоты; масс-спектр: М- 366; М З+В; М - ОСИ, 335; М.-(СН2)4 СНз295; метиловый эфир 13-транс-4-хлор-5/b-H-5 (9oi)-окись-15-оксо-прост-1 3-еновой кислоты; метиловый эфир 1 З-.транс- -хлор-5рН-5 (9оС)-окись-1 lot-гидрокси-15-оксо-прост-1 3-еновой кислоты; метиловый эфир ТЗ-транс- -бром-5pH-5 (9oi)-окись-15-оксо-прост-1 3-еновой кислоты; метиловый эфир 1 З-транс- -бром-5рН-5 (9о(-)-окись-11о(-гидрокси-15-оксо-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13-транс-4-иод-5pH-5 (9oi) -окись-1 5-оксо-прост-1 3-еновой кислоты; метиловый эфир 13-транс- -иод-5 (ЗН-5 (900-окись-llcir-гидрокси-15-оксо-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 1 3-транс-5о1Н-5 -() -окись-15-оксо-прост-13-еновой кислоты; масс-спектр: М 350;. М - HgO 332; М ОСНз 319; М (СН2)4 СНз 279; метиловый эфир 13-транс-5сШ-5 (9oi}-окись-1 lot-гидрокси-15-оксо-прост-13-еновой кислоты; массспектр М 336; М - НаР 348; м ОСН, 335; М - (СН2.)4 метиловый эфир 13-транс-4-хлор-5в1Н-5 (9) -окись-15-оксо-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13-транс-4-хлор-5с(Н-5 (9ot) -окись-1 lot-гидрокси-15-оксо-прост-13-вновой кислоты; метиловый эфир 13-траис- -бром-5 iH-5 (9dL) -окись-15-оксо-прост-13-ено-, вой кислоты; метиловый эфир 13-транс- -бром-5бШ-5 (9оО -оки сь-11о1 гидрокси-15-оксо-прост-13-еноаой кислоты; 3797 метиловый эфир П-транс- -иод-бсАН-5 (9ot) -окись-15-оксо-прост-13-еновой КИСЛОТЫ; метиловый эфир 1 3-тренс- -иод-5о1Н-5 (9о6)-окись-11с/.-гидрокси-15-оксо-прост-13-еновой кислоты. Пример tf. По методике примера 2, по реакции между 620 мг (2-оксо-З-метил-4-бутоксибутил) фосфоната и мг NaH (75), и 0,3 г 5-(6-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0 октан-3-ил)-пентановая кислота, метилового эфира в диметоксиэтане, получают после хроматографирования на силикагеле (25 г), используя в качестве элюента смесь этиловый эфир:гексан в соотношении 1:1, 0,15 г 13t-6rilH-6(9oL)-окись-llot-гидрокси-15-оксо-16-метил-1б-бутокси -18,19,20-тринор-прост-13-еновая кис/ 1 меон лота, метилового эфира ( Q, 228 нм, Е 14,500), а также 300 м 61ЬН-изомера ( Л 227 нм, t 12,280). Масс-спектр: т/е tlO М ; т/е 392 М - Н20; т/е 379 М - OCHj, We 295 115; т/е 115 CHj-CH O-C-vHg.. Спектры двух изомеров аналогичны при минимальном различии уровней вторичной фрагментации. Используя такую же методику, получают 5-хлор-5-бром- и 5-иодпроизводные метилового эфира 1Зt-6 H-6(9cO-oкиcь-1 1о(-гидрокси-15-оксо-1б-метил -1б-бутокси-Т8, 19,20-тринор-прост-13-еновой кислоты. Для 5-Св массспектр; М «46/ +, 428/42б; 391, 276 Для 5-Вг масс-спектр; М 490/4(8; 472/470; 391; 276 Для 5-1-масс-спект М 536; 518; 3S1; 276. Пример 45. Согласно методике примера 44 из (7-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бициклоСЗ,,0 нoнaн-ЗS-ил)-бyтaнoвaя кислота, мети... лового эфира и 4-иод-биаиклического производного получают следующие вещества: метиловый эфир 13t-5pH-5(9ct)-окись-1 IcL-гидрокси-15-оксо-1б-метил -16-бутокси-18,19,20-тринор-прост-13-еновой кислоты; масс-спектр: И 410; 392; 379; 295; 229 6 1 4000;, метиловый эфир 131- -иод-5 Н-5(9сОокись-11о.-гидрокси-15-оксо-1б-метил16-бутокси-18,19,20-тринор-прост-13-еновой кислоты; М 536; 518; 391; 76;Л 228 нм, е M,kQQ; метиловый эфир 131-5е(,Н-5(9о)-окись-1 loi- гидрокси-15-оксо-16-метил-16-бутокси-18,19,20-тринор-прост-13-еновой кислоты; 892; 379; 295; УФ:А,т1с.х 227 нм, g 11,800; метиловый эфир 13t- -иoд-5c H-5 (9о1.)-окись-11о1-гидрокси-15-оксо-16-метил-1б-бутокси-18,19,20-тринор-noocT-l3-еновой кислоты; М 536; 518; 391; 276;,,, 226 ни, е 10,300. Пример W.K суспензии k мг NaH 80 в 10 мл бензола добавляют раствор 375 мг (2-оксо-З,3-диметилгептил )-диметилфосфоната в 10 мл бензола и через 30 мин раствор 0,305 г 5-ИОД-5-(6-экзо -формил-2-оксабицикло 3,0 oктaн-3 -ил)-пeнтaнoвaя кислота, метилового эфира. Посл перемешивания в течение kS мин смесь разбавляют водным раствором NaHJO. Органическую фазу промывают до нейтральной реакции, сушат и концентрируют до небольшого объема. Адсорбцией на силикагеле и элюированием смеСЬЮ циклогексан:этиловый эфир 90:10 получают 0,12 г 131-5-иод-6 Н-Ы9ои-окись-15-оксо-1б,16-димeтил-пpocт-13-eнoвaя кислота, метилового эфира и 0,095 г 131-5-иод-6оШ-6(9оОокись-15-оксо-16,16-диметил-13-еновая кислота, метилового эфира. Пример 47. В результате замещения в методике примера 46 формильных производных,.полученных согласно примеру 3, получают следующие 16,16-диметилпроизводные; 13t-6 H-6(96t)-окись-15-оксо-1б, 1б-диметил-прост-13-еновая кислота, метиловый эфир; 131-6/ьН-6(9о1)-окись-1 laL-гидрокси-15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновая кислота, метиловый эфир; метиловый эфир 13t-5(iH-5(9oO-окись-15-оксо-16,1б-диметил-прост-13-еновой кислоты;А.| 226им; t..-X.....«...iil- ллл е 15,000; метиловый эфир 13t-5(5H-5(9oO-окись-1 let- гидрокси-15-оксо- 1б, 16-диметил-прост-13-еновой кислоты; 226 нм; 8 13,050; метиловый эфир 131-5-хлор-6(ЬН-6 ()-окись-15-оксо-16,16-диметил-прост-13 еновой кислоты; 39 метиловый эфир 13t-5-xnop-6|5H-6 (Sbi) -окись-11 1-гидрокси-15-оксо-16, 1б-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t- -xлop-5 -5 {9оО-окись-15-оксо-16,Тб-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир Зt- -xлop-5f -5 (9oi)-окись-Цо -гидрокси-15-оксо-16, 1б-диметил -прост-ТЗ-енрвой кислоты; метиловый эфир 13t-5-6pOM-e H- (9oi)-окись-15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-5-6poM-6pH-6 (Э) -окись-1 Ы-гид роке и-15-оксо-16, 1б-диметил-прост-13 еновой кислоты; метиловый эфир 13t- -6poM-5/bH-5 (900-окись-15-оксо-16,1б-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-4-6poM-5/iH-5 (9ot-) -окись-1 lot-гидрокси-15-оксо-16 1б-диметил-прост- 13-еновой кислоты; метиловый эфир 131-5-иод-6рН-6 (9ci)-окись-1 5-оксо-16,1б-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 131-5-иод-6/ъ Н-6 {9оО-окись-11о6-гидрокси-15-оксо-16, 16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-4-иoд-5(ЬH-5 (9ot) -окись-15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 1 Зt-4-иoд-5/iH-5 (9оО-окись-11о -гидрокси-15-оксо-16, 1б-диметил-прост-13-еновой кислоты метиловый эфир 13t-6otH-6(9ciO-окись-15-оксо-1б,1б-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 1 3t-6oLH-6(9ot)-окись-1 lot- гидрокси-15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-5om-5(9oi)-окись-15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты; Лnioix 229 им j е. 1,500; метиловый эфир 13t-5oH-5(9cO-окись-11о6-гидрокси-15-оксо-1б, 16-диметил-прост-13 еновой кислоты; 228 нм,€ 13,250; пюлметиловый эфир 131-5-хлор-6а. Н-6 ( 9ot) -окись-15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты;, метиловый эфир 131-5-хлор-6о1Н-6 {9оО-окись-11о6-гидрокси-15-оксо-16, 16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 131- -хлор-5о1Н-5 (9оС) -окись-15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13 -А-хлор-5ЫН-5 (9ci) -окись -1 lot- гидрокси-15-оксо-16, 16-диметил-прост-13-еновой кислоты; 5 метиловый эфир 13t-5-6pOM-6ctH-6 (9of) -окись -15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-5-6pOM-6dH-6 (9oit).-окись-Hot-гидрокси-15-ОКСО-16, 16-диметил-прост-13-еиовой кйслотм; метиловый эфир 13t- -6pOM-5oLH-5 {9od) -окись-15-ЙКСО-16, 1б-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-4-6pOM-5otH-5 (9ot)-1 lot-гидрокси-15-оксо-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-5-иoд-6otH-6 (9ot)-OKHCb-15-OKco-l6,1б-диметил-прост-ГЗ-еновой кислоты; метиловый эфир 13t-5-иoд-6oiH6 (9ot)-окись-11 ot-гидрокси-15-оксо-16, 16-диметил-прост-13-еновой кислоты; метиловый эфир 131- -иод-5о1-Н-5 ( 9oL) -окись-15 оксо-16, 1б-диметил-прост-1Звеновой кислоты; метиловый эфир 1 31- -иод-5о1Нб (9о)-окись-11ot-гидpoкcи-15-оксо-16, 16-диметил-прост-13-еновой кислоты. Пример 48. К суспензии 178 мг NaH ( дисперсия в минеральном масле) в 15 мл бензола добавляют по каплям раствор 1,55 г ( 2-oKco-3(S, К)-фтор- -циклогексилбутил )-диметилфосфоната в 10 мл безводного бензола. Через 30 перемешивания добавляют раствор i г метилового эфира 5-(6-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,03-oкtaн-3f-ил)-пентановой кислоты и перемешивание продолжают еще в течение 1 ч. Смесь нейтрализуют 30%-ным водным раствором NaH2P04 и органическую фазу отделяют, концентрируют и адсорбируют на силикагеле. Элюирование смесью CHgCPg Et20 (90:10) дает 0,62 г метилового эфира 13t-6ciLH-6(9oi)-окись-1 lot-гидрокси-15-оксо-1б- ($, R)-фтор-17-Цикло«-ексил-Т 8,19,20-тринор-прост-13-еновой кислоты ( А то,ж: -238НМ, е 12,765) и 0,31 г б Н-изомера ( AJS 238 нм, е 9,870). Данные ЯМР для первого соединения (). М.Д.: 3,6; S ЗН СОаСН ; 3,8 (т) ТНСа протон; 1,03 (q) 1Н протон С.,4;,3(т) 1Н боШ; 3,00 и 5,5 (t) 1/2Н 1/2Н (ЗНР 55 Гц); 6,5 (q) 1Н протон С|4; 6.9 (а) 1Н. C-ii JHilrH-f 3,5 Гц, JMi3-H 2l5,5 Гц.. 978. : Обработкой. этого соединения пири дином и уксусным ангидридом его превращают в 11с -вчетоксипроизводное, для которого данные ЯМР-анализа имеют следующий вид (CHCPj) м.д.: 2,02s, ЗН OCOCHj; S ЗН С02СНа; 3,8 протон Сд; «,25 m 1Н 6 Н; Ц,66 5,22 tt 1/2Н, 1/2Н протон С ;,97q Н протон С,,; 6,51 протон С 6,90 протон.. Для диастереоизомерных гидроксикетонов масс-спектр дает следующие значения масс: М k2 ш/е и датем М - М - HI; М - CHjOH/CH O; M- -СН2 -СНОН (базисный ион); М J15; и М2-- (СНСНз-С Н.). В масс-спектре экзо-диастереоизоме, ра превалируют следующие значения масс: М - и М - 4t,28; для ;эндодиастереоизомерз превалируют еледующие значения: -««-18 Из 5 бромпроизводного получают метиловый эфир 1 Зt-5-бpoм-6(H-6(9ot)-oкиcь-11о -гидрокси-15-оксо-1б (5, R)фтор-17-Циклогексил-18,19,20-тринорI - МеОИ -прост-13-еновой кислоты. А„...ШС1А 235 нм; е 12,900. Пример Э. Заменяя в методике примера «В реагенты фосфонатом, выбранным из (2-оксо- -циклогексилбутил )-диметилфосфоната и (2-оксо- -фенилбутил )-диметилфосфоната, получают следующие соединения; 13t-6jjH-6(9ot)-окись-1 Ы-гидрокси-15-оксо-17-Циклогексил-18,19,20-тринор-прост-13 еновая кислота, метило вый эфирД 223 нм; 9,780; метиловый 13t-6BH-6(9ot).-окись-11 А-гидрокси-15-оксо-17-Фенил-18,19,20-тринор-прост-13-еновой кислоты;Атс«х 238 нм; g 9,9$0 Я их 6о1Н-изомеры,,Yiax 230 нм 11,950. Пример 50. К суспензии.178м NaH ( дисперсия в минеральном масле) в безводном тетрагидрофуране при добавляют по.каплям при пере мешивании раствор 1,63 г 2-оксо-З-(м -хлорфенокси)-пропил-диметилфосфонат в 10 мл безводного ТГФ. Через 30 мин перемешивания добавляют раствор 1 г метилового эфира 5-(6-экзо-формил-7-эндо- 2-оксабициклоСЗ,3,0 }-октан-3 -ил )-пентановой кислоты и перемешивание продолжают еще в течение 1 ч; Смесь подкисляют водным раствором NaHjPO, органическую фазу отделяют,. Ц2 и водную фазу повторно экстрагируют ензолом. Из объединенного органичесГО экстракта после хроматографирования на силикагеле, используя в качестве элюента смесь CHnC n:EtrtO (95:5), получают 0,3 гметилового эфира 131-6о(Л-6(9сО-окись-1 lct-гидрокси-15 оксо-1б-м-хлорфенокси-17.18,19э 20-тетранор-прост7 З-еновой кислоты 227 нм, С. 16,800 и 0,11 г 6/1Н-изомера (, :224 нм, 16,300) Оба диастереоизомера демонстрируют массовый пик т/е «36, соответствующий Этот ион дает следующую йг 1нтациюГн -НО; и ОСНз/СНзОН м - ЦЦ; К - (O-CfeH Ce); Н+НоО ( ) и М -(CHj)-, цуо дополнительно подтверждает предположенную структуру, Два этих дистереоизомера имеют следующие различия: экзо-6(1Н изомер демонстрирует пик при М -32 и мало ин 11 тенсивный пик при К - kk, эндо-6 -изомер демонстрирует пик при М -31 и интенсивный пик Н. Пример 51 Замена фосфоната в методике примера 50 на 2-оксо-З (м-трифторметилфенокси)-пропил-диметилфосфоиат и 2-оксо-З- (п -фторфенокси -пропил-диметилфосфонат приводит к получению следующих соединений соответственно: метилового эфира 13t-6j3H-5 (9ci) -окись-1 lot-гидрокси-15-оксо-16-«-трифторметилфенокси-17,18,19,20-тетранор-прост-13-еновой кислоты; метилового эфира 13t-6pH-6(9ot)-окись -1Тобтидрокси- 5-оксо-1б-п-фторфенок -,,,о,« f:.:.l : : °: Ip ::°p: p r/ ° вой кислоты и их 6о1Н-изомеров. Масс-спектры всех соединений согласуются с предполагаемой структурой, например, в том, что демонстрируют массовый пик М - 115; интересное различие между эндо и экзо-трифторметиловыми аналогами заключается в том, что пики массы М - и М CfjCj Hg-OH присутствуют в спектре экзо изомера, а пик массы М и М - СГд-С Н -О- - в спектре ёндоизомера. Пример 52. Замена фосфоната в методике примера 48 на (2-оксо-З-метилбутил )-диметилфосфонат дает метиловый эфир 131-6рН-6(9оО-окись-11о6-гидрокси-15-оксо-1б5-метил-прост-13-еновой кислоты и его боШ-изомер. К раствору 2,2 г 6 9Н-изомера в 2,6 мл 3 97 пиридина, охлажденному до, добавляют 1,05 мл уксусного ангидрида/ Раствор выдерживают при О С в течение мочи и затем его добавляют к избытку холодной 0,05 н.серной кислоты. Экстракция ЭТИЛ09ЫМ эфиром и выпаривание досуха приводят к образованию 2,3 г 13t-6/5H-6(9oi)-oкиcь-not-гидpoкcи-15-оксо-1б$-метил-прост-13-еновая кислота,.метиловый эфир-П-ацетата ( 229 нм, е 12,050). 875 мг брома в ледяной уксусной кислоте по каплям добавляют к раствору последнего соединения в 10 мл ледяной уксусной кислоты до появления светло-оранжевой окраски. Затем добавляют 1,52 г безводного карбоната калия и полученную смесь выдерживают при 80°С в течение k-S ч до завершения осаждения бромистого калия. Избыток уксусной кислоты удаляют в вакууме, добавляют воду и устанавливают рН 6,8 с помощью гидроокиси щелочного металла. Затем полученную смесь экстрагируют этиловым эфиром и органическую фазу концентрируют до небольшого объема. В результате абсорбции на силикагеле и элюирования смесью хлористого метилена и этилового эфира (70: 30 получают 2,01 г 13t-6fЗH-6(9o(.)-oкиcь-1 loi-гидрокси-14-бром-15-оксо-16s метил-прост-13-еновая кислоТа, метиловый эфир-11-ацетата (Д, нм таий аЛып-11-л;|ртата (Л.. :7ftQi-ik е 11,400). Аналогичным образом получают бс Низомер. Пример 53- Раствор 2,06 г {2-оксо-З-метилгептил)-диметилфосфоната в 20 мл диметоксиэтана по каплям добавляют к суспензии 0,265 г NaH ( дисперсия в минеральном масле ) в ДМЭ (10 мл). После перемешиЬания в течение 30 мин добавляют 1,6 г Н-бромсукцинимида и интенсивное перемешивани продолжают в течение 10 мин Затем добавляют 1,35 г метилового ;Эфира 5-(6-экзо-|формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бициклЬСЗ,3,ОЗоктан-3- ил) пентановой кислоты в 5 мл диметоксиэтана. Полученную смесь перемешивают в течение 1 ч и добавляют 20 мл 30 -ного NaH2P04. После обычной обработки получают сырой 1 -броменон. Разделение на силикагеле с помощью смеси хлористый метилен:этиловый Эфир (Н5:15) приводит к образованию 0,9 г метилового эфира 13t-6 H-6(9ot)-окись 5ЦЦ -1и-гидрокси-14-бром-15-оксо-1б5-метил-прост-13-еновой кислоты и о,92 г 6о4Н-изомера. В ходе обработки О, мл пиридина и 0,2 мл уксусного ангидрида 0,2 г брН-изомера получают 0,205 г 11-ацетоксипроизводного, идентичного во всех отношениях соединению полученному по методике примера 52. Пример 5. Раствор 0,3 г (2-оксо-октил)-диметилфосфоната в 10 мл бензола по каплям добавляют к суспензии 5 мг NaH (80%-ная дисперсия в минеральном масле) в 5 мл бензола. 4ejpe3 1 ч сразу после прекращения выделения Н добавляют 0,32 г N-бромсукцинимида. К полученному карбаниону(1-бром-2-оксо-октил)-диметилфосфоната добавляют раствор 270 мг метилового эфира 5-(6-экзо-формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бицикло 3,3,0}октан-3 -ил)-пентановой КИСЛОТЫ В 8 мл бензола. Через 30 мин реакцию прекращают добавлением 20 мл 10%-ного раствора NaH2P04. Органическая фаза после промывания до нейтральной реакции дает 0,31 г метилового эфира I3t-6fН-6()-окись-1 lot-гидрокси-1 -бром-1.5-оксо-20-метил-прост-1 3 -еновой кислоты; затем этот эфир разделяют на 6otH- ( А нм; € 13,500) и б Н-йзомеры. П р и м е р 55. В результате замены (2-оксо-октил)-диметилфосфоната в методике примера 5 на (2-оксо- -циклогексилбутил )-диметилфосфонат и (2-оксо-4-фенилбутил) -диметилфосфонат получают следующие соединения: метиловый эфир 13t-6(5H-5(9eO-окись-11о -гидрокси-1 -бром-15-оксо-17-циклогексил-18,19,20-тринор-прост-13 еновой кислоты; нм; метиловый эфир 13t-6/Wi-6(9ot)-окись-1 lot-гидрокси-14-бром-15-оксо-1 7 фенил-18,19,20-трйнор-прост2 47 нм; -13 ено80Й кислоты, Л е И,500. Пример 56. В результате замены формильных производных в примерах 5355 на метиловый эфир 5-иод-бт (6-экзo-фopмил-7-эндo-гидpoкcи-2-oкca-бициклoCЗ,3,0 oктaн-Зy-ил)пeнтaнoвoй кислоты, метиловый эфир It-иод-«-(7-экзо-формил-В-эндо-гидJS рокси-2-окса-6ициклоСЗ, ОТ Р эн-3fил )-бутановой кислоты и соотве ствующее tH-npoMSBdAHoe получают следующие соединения: метиловый эфир 13t-5-иoд-6 H-6 (9ot) -окись-1 lot- гидрокси-1 4-бром-1 $-оксо- 1б5.-метил-пррст-13-еновой,МеОН кислоты; Д нм; е 12,300; метиловый эфир 131- -иод-5 Н-5 (9оО -окись-11pi-гидрокси-Т -бром-15 -оксо-1б$-метйл-прост-13-еновой ки 235 ни; € 11,950: лоты; А метиловый эфир 13t-5ftH-6(9rf)-окись-11Ы-гидрокси-14-бром-15-оксо-1б5-метил-прост-13:еновой кисло МеОН 245 нм; е 10,350; метиловый эфир 131-5-иод-6|&Н-6 (9сО-окись-Hot-гидрокси-Н-бром-15-ОКСО-20-метил-прост 13-.еновой кислоты; Л 239 им; 6 13,2 метиловый эфир 131-4-иод-5/5Н-5 (9«i)-окись-Hot-гидрокси-11 -бром-15 -оксо-20-метил-прост-13-еновой кис. МеОН 2 нм; е 12,650; метиловый эфир 13t-5/5H-5(9oO, -. I -окись-lloi-ГИДРОКСИ-1i.-6pOM4 5-окс -20-метил-прост-13-еновои кислоты wa°x нм; € 14,500. метиловый эфир 1 31-5-иод-6/ Н-6 (9ot)-окись-1 loi-гидрокси-14-бром-15 -оксо-17-циклогексил-18,19,20-трин I- -прост-13-еновой кислоты; X 235 нм; е 12JOO; метиловый эфир 13t-5jaH-5C9ot) -окись-1 lot- гидрокси-1 -бром-15-окс -17-аиклогексил-18,19,20-тринорМвОН -прост-13-еновой кислоты; А max 231 нм; е 11,750; метиловый эфир 1;31-5-иод-6)-6 (9оО-окись-1 lot-гидрокси-14-бром-15-оксо-17-фенил-18,19,20-тринор -npqcT-13-еновой кислоты; Л 248 нм; е 13,100; метиловый эфир 13t-5/bH-5(9oO-окись-11 -гидрркси-1 -бром-15-оксо-17-феиил-18,19,20-тринор-прост-18-еновой кислоты; 1. 11,100. Л р и м е р 57. Раствор 0,61 г 2-оксо-октил-трифенилфосфонийбромида в 6 мл ДМСО добавляют к раствору 0,15 г трет-бутилата калия в 3 мл {ДНСО, поддерживая при этом темпера туру реакции 1б-19 С. Затем добавляют 0,27 г метилового эфира 5( -формил-7-эндо-гидрокси-2-окса-бициклоСЗ,7,0 октан-31 ил)-пентановой кислоты в 8 мл безводного тетрагкдрофургжа. Через 30 мин перемешивания добавляют равный объем воды и смесь экстрагируют этиловым эфиром. Объединенный органический экстракт промывают до нейтральной реакции и выпаривают растворитель. В результате роматрграфирования на силйкагеяе (циклогексан:этиловь й эфир iO:60) получают 9,2t г метилового 13t-6 H-6(9oO-окись-11 о(-гидрокси-15-оксо-20-метип-прост-13-еновой кислоты. Препаративной тонкослойной |)(роматографией (SiOjj-EtjO) эту смесь разделяют на и -изомеры. Пример 53. Раствор метилового эфира dE-13t-6ciH-6(9oO-oKMCb-11ob-гидрокси-15-оксо-13-еновой кислоты I имк I I J rvnwjiiM я ( экзо-изомер с большим значением R) ( г) в сухом этиловом эфире(30 1 добавляют к перемешиваемому 0,1 М раствору 2п (ВН4}г в cyxo этиловом эфире (30 мл) за 15-минутный промемуток времени. Через 2 ч избыток гента разлагают осторожным добавлением насыв|енмого раствора NaCf и 2 и. водного раствора серной кислотм. Органический слой отделяют, промывмот до нейтральной реакции и выпаривают досуха с получением остатка, который адсорбируют на силикагеле и элюируют этиловым эфиром с образованием 0,38 г метилового эфира t3t-6(iH-6(9oO-OKHCb-Hot, 15й-гидроксипростеновой кислоты в виде маслянистой жидкости и О,(2 г метилового эфира dl-13t-6otH-6(9cd-вкись-11 155-дигидроксипростеновой кислоты, т. пл. 69-71°С. Массспектр: 350 М -18; 319 М - 18-СНзО; 318 М. -18-СНзОН. Раствор этого эфире в метаноле (4 мл) обрабатывают 60 мл гидроокиси лития и вод0 «7 ( 0,8 мл) в течение 8 ч при комнатно температуре. Метанол отгоняют в вак уме, остаток разбавляют водой и экс рагируют этиловым эфиром для удаления нейтральных примесей. Щелочную фазу обрабатывают водным насыщенным раствором NaH2P04 до рН 5 и затем экстрагируют этиловым эфиром. После ние органические фазы собирают с получением после выпаривания раство рителя свободной dE-13t-6otW-6(9ot -окись-1Ы, 155-дигидроксипростеновой кислоты, т. пл. 105-106 С, 15-гидроксисоединение представляет собой не способное кристаллизоваться масло. Аналогичным образом, используя 15-кетосоединение с реакции восстановления Zn (ВН4)2 получают кроме 15-эписпирта, метиловый эфир nat-13t-6o K-6 (9сО -окись- Hoi, 155-дигидроксипростеновой кислоты, т.пл 71-72 С, CctJx) +10, CoiJ365 +32,2° (GHCe), и после омыления эфира получают свободную кислоту, т. пл. lOI-IOZ C, Cotjj) +6,34°, Wbfcff +33,2С ). Используя 8 качестве исходных ве ществ эндо-диастереоизомеры (более полярные соединения), получают следующие эфиры: метиловый эфир t3t-6pH-6(9oO -окись-1 lot, 15К-Яигидрокси-простеновой кислоты (dB, nat, ent, масла); метиловый эфир 13t-6/lH-6(9oi)-окись-1 lot, 155-дигидрокси-простеновой кислоты (dE, nat, +2,, МъьВ +52,9° (CHCe), масло; ent WJj) -22°, масло) и после омыления получают следующие свободные кислоты; 13t-6jiH-6(3o -окись-11й1,15К-дигидрокси-простеновую кислоту (dP, nat, ent, масла); 13t-6 H-6(9Ы)-oкиcь-no,15S-дигидроксипростеновую кислрту (dB, масло, nat, т.пл. 78-80°С WJj) 32,5°,CcstJ3fe5 -11,б (EtOH), ent. Т, пл; 78-79°С, (EtOH). Пример 59-8 условиях, ког да температуру реакционной смеси по держивают примерно от -5.до,.раствор 153 мг NaBH4 в 7 мл пропан-ола постепенно добавляют к раствору 0,332 г безводного СаСЪг в пропан -2-оле (7 мл)| затем при перемешивании раствор сложного метилового эфира 13t-6o(H-6(9()-оксид-1 lot-окси-15-оксо-1б (5, К)-фтор-17-циклогексил-18,19,20-тринор-прост-13-еновой кислоты (0,38 г) в 3 мл пропан-2-ола добавляют к приготовленному ранее Са(ВН4)2 в течение около ЦО мин. Температуру реакционной смеси поддерживают при перемешивании около, затем избыток реагента разлагают, добавляя 5 мл ацетона и 2 мл воды. Растворитель выпаривают в вакууме, а остаток распределяют между водой, 0,1 н. H-SO и этилацетатом. Органические экстракты собирают, промывают до нейтрализации и после выпаривания растворителя остаток хроматографируют на силикагеле (30 г), используя в качестве элюента смесь этиловый эфир в соотношении 70:30. В элюате получают 0,21 г сложного метилового эфира 13t-.6oiH-6(9ot)-оксид-1 lot, 15К-диокси-1б(5, R) -фтор 7циклогексил-18,19,20-тринор-прост-13-еновой кислоты и 0,1 г 155-эпимера, т.пл. (из этилового эфира). АН а-; логичным способом восстановление б Н-изомера (220 мг) приводит к получению сложного метилового эфира 13t-6рН-6 (9ot) -оксид-1 lot, 15К-Диокси-16 ( S, R)-фтop-17-Циклoгeкcил-18,19,20-тpинop-пpocт-13-eнoвoй кислоты (0,1 г), т. пл. 63-64°С (из изопропилового эфира) и 60 мг 15S-cn ipTa. Для 6/5Н-155-спирта определение 16S-фторизомера дает Coijj) +7° (EtOH). Пример 60. Раствор сложного метилового эфира 13t-6otH-6(9oi)-оксид-11о -окси-15-кето-1б-метил-1б -бутокси-18,19,20-тринор-простеновой кислоты (0,15 г) в метаноле (5 мл) охлаждают при температуре от -5 до и восстанавливают, добавляя раствор NaBH (30 мг) в воде (0,5 мл) Реакционную смесь нейтрализуют, до бавляя 15%-ный водный раствор МаН2Рр4 через 15 мин, а затем выпаривают в вакууме. Водный остаток экстрагируют этиловым эфиром, в результате чего получают неочищенную смесь эпимерных 15R,15S-спиртов. После хроматографического разделения на силикагеле (в качестве элюента используют смесь -этиловый эфир в соотношении 70:80) получают соответственно сложный метиловый эфир 13t-6efH-6(9oO-оксид-11о, 15В-Диоксит 16-метил-16-бутокси-18,13,20-тринор-простеновой кислоты (5 мг) и 155-окси-эпимер. 9 X ). Масс-спектр: М k}2; М. Н,р М - 376; Пример 61. Восстанавливая сложный эфир 13t-5otH-5(9ot)-оксид-lU-окси-15-кето-16-метил-16-6утокси-18, 19,20-тринор-простеновой кислоты в e же условиях, что и в примере 60, ё- 4 ослвду«|цмм-хромато{ч афиче ским.фаз делением эпимерных спиртов (300 мг) на силикагеле (12 г), используя в качестве элюента смесь метиленхлоридэтиловый эфир 75:25, получают 100 мг сложного метилового эфира 13t-5oiH-5.(9о)-оксид-1 Ы,15К-диокси-1б-метил-1б-бутокси-18,19,20-тринор-простеновой кислоты и 110 мг 155-эпимера, Масс спектр: Нсн:, И -HjO М -2Н20 376; 0-(4Н9297. Посл CHj их омыления получают соответствующие свободные кислоты. Пример 62. К перемешиваемому 0,12 М раствору цинкборгидрида в этиловом эфире (8 мл) по каплям добавляют раствор 0,135 г 13t-5-6poM-6otH-6 (9ot) -оксид-1 loi-окси-15-оксопротеинбвой кислоты сложного метилового эфира в 2 мл безводного Et-O Полученную смесь перемешивают в течение 2 ч и избыток реагента разлагают водной 2 H.. Органические фазы разделяют, промывают до нейтрализации и выпаривают досуха. После тонкослойной хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси этиловый эфир отилацетат в соотношении 90:10 получают ЗВ мг сложного метилового эфира 131-5-бром-6о Н-6(9.о)оксид-1Ы,15Я-диоксипростеновой кислоты и 46 мг 155-эпимера. Пример 63. Используя в качестве исходного соединения О,2 г сложного метилового эфира 131-5,1 -дибром-6 Н-6{9оООКСИД-llot-окси-15 -оксопростеновой кислоты и при хром тографическом разделении на силикаг ле в качестве элюента смесь CHjCj этиловый эфир в соотношении 60 iW, получают 0,056 г сложного метиловог эфира 13t-5,1t-дибpoм-6pH-6(9oO-оксид- 1 lot, 15Н-диоксипростеновой кисло ты и 0,098 г 155-изомера...92. 50, Затем раствор этого продукта в етаноле гидролизуют водным раствором i ОН, в результате чего получают 2 мг 131-5,1 -Дибром-6о Н-6(9«А)-окид-11о1,155-диоксипростеновой кислоты. Пример. Согласно примеру 0, используя в качестве растворитея изопропанол и Na ВН (S мг), в езультате восстановления 0, г ложного метилового эфира 13t-6pH-6 -6(9о)-окси -1 ЬЬ-ркси-15-оксо-1б- метарифторметил )-фенокси-17,1В,19,20-тетанор-прост-13 еновой кислоты получат 0,20 г сложного метилового эфира 13t-6&H-6 (9вО -оксид-1 lot, 155-диокси-16- (мета-трифторметил)-фенокси-17, 18,19,20-тетранор-прост-13-еновой кислоты, otjjj « +33,3 (МеОН) и 0,18 г 15К-эпимера. Эпимерный 6oW-155-спирт представляет собой масло +12 (МеОН). Пример 65. Раствор сложного метилового эфира 131 1б5-метил-6оШ-6 (9oi) -оксид-1 lot-окси-15-оксо-прост-13-еновой кислоты (0,002 М, 0,72 г) в сухбм этиловом эфире (20 мл) до- бавляют к перемешиваемому раствору цинкборгидрида в эфире (0,01 Н, 100 мл). Спустя мин избыток реагента разлагают, добавляя 2 н.серную кислоту в насьйцеином водном растворе NaCv. Органическую фазу про « 1вают до нейтрализации и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле (25 г), используя в качестве элюента смесь метиленхлорид:этиловый эфир в соотношении 80:20, в результате чего получают(7,5, 0,27 г) 15К-окси-изомер и (1,1-10 М; 0,38 г) 15S-спирт:сложный метиловый эфир 131-1б5-метил-6о Н-6()-оксид-1 Ы,155-диокси-прост-13-еновой кислоты. По этой же методике получают.сложные метиловые эфиры следующих кислот: (9aO-оксид-1б5-метил-1 lot, 155-Аиокси-прост-13-еновой кислоты; } 3t-6/ H-6 (9оО -оксид-16,16-диметил-1 let, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; М 131-6ой1-6(9оО-оксид-20-метил-1И., 155-диокси-прост-13-еновой кислоты, т.пл. 57-59 С, Cb(-3D,tot 365 (СНСбз); 13t-6pH-6(9cL)-оксид-205-метил-1 let, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты, т. пл. 38-39 С, +21,7°, CotJsbS - +77 в СНСЕз; 51 13t-5-6poM-6 -6(9ot)-оксид-16Sметил-1 Idt, 155-диокси-проет-13-енов хислоты; V3t-5-6poM-6pH-6(9c)-оксид-16 -метил-1W,155-яиокси-прост-I3-енов кислоты; 13t-5-6pOM-6/3H-6(9oZ)-oKCMfl-J6,t6 -диметил-1 lei, 155- ДИокси- прост-13-ен вой кислоты; 13t-5-6poM-6ptH-6()- оксид-П у. 155-диокси-20-метия-прост-13-еновой кислоты, +38; метиловый эфир 13t-5-иoд-6/ H-6 (9оО -оксид-1 loi, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; М М - НоО 476; 2Н20 458; 131-1б5-метил-5-иод-6рН-6 (9oi) -ок сид-1 tot, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; М 508; М - HgO 490; И --2Н20 472; 131-20-метил-5-иод-6 -6(9оО ОКСИД- 11 ot, 155-диокси-прост- 3-еновой кислоты; 23; Шз(, ( cнceэ ; 13t-5-nofl-6{bH-6{9of}-оксид-1 lot, 15$-диокси-18,19,20-тринор-17-Циклогексил-прост-13-еноврй кислоты (;d(.Jjj +26 (EtOH); 13t-5-HOA-6odH-6 (9ot)-оксид-Г Ы, 155-диокси-18,19,20-тринор-17-цикло гексил-прост-13-еновой кислоты; tdL2-D +17° (EtOH); 131-5-иод-6 5Н-6(ЭоО-оксид-Hot, 155-диокси-18,19,20-тринор-17-фенок си-прост-13-еновой кислоты; roLJj) +21° (EtOH); 13t-5-иoд-6oiH-6(9ot)-oкcид-11ot, 155-яиокси-18,19,20-трин6р-17-фенокси-прост-13-еновой кислоты; oijj) +8° (EtOH); 13t-5-иpд-6/5H-6 (9оО-оксид-15S-OK си-прост-13-еновой кислоты; М 478; М - HQO 460;. 13t-5-иoд-6oltH-6(9o)-оксид-15S-OK си-прост-13-еновой кислоты; М 478; М 460; 13t-5-иoд-6pH-6(9op-оксид-tloi, i55-диокси-прост- 1 йновой кислоты Н 492; М - W; 13t-5-иoд-6otH-6(9oO-оксид-Mot, 155-диокси-прост-13-иновой кислоты; М 492; М - НпО 474; 5-иод-6рН-6(9Ы-оксид-1б5-метил-1 155-диокси-прост-13-иновой кислоты; М 506; М - НоО 488; 5-иод-6/ Н-6(9оО-окси -20-метил-1 loi, 155-диокси-прост-13-)новой кис лоты; WJj) +20 (СНСЕэ)ГМ 506М - 488; метиловый эфир 13t-5-6pOM-6otH-6 ( 9с)-оксид-11о,155-диокси-18,19,20-тринор-17-ЦИКлогексил-прост-13-еновой кислоты и 5-6poM-6/iH-6(9ot)-оксид производное; М 488/486; М - Н„0 470/468;. метиловый Афир 5-6poM-6juH-6(9ot)-оксид-1 lot, 155-диокси-18,19,20-тринор -17-циклогексил-прост-13-иновой кисг/ лоты; М 486/484; М 468/466; 6-бром-6рН-6 (9oi) -оксид-1 lot, 155-диокси-простановой кислоты, М 450/ 448; М - HgO 432/430; 13t-6-6pOM-6|bH-6(9ot)-оксид-11о, 155-диокси-прост-13-ено8ОЙ кислоты; М- 448/4 6; М - HjO 430/428; М N20 412/410; 13t-20-мeтил-5-б|X)м-6pH-6 (9о) -оксид-1 lot, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; М 462/460; М - HjO 444/442 13t-15-мeтил-6-бpoм-6pH-6(9в)-оксид- 1 lot, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; М 462/460; М - Н«0 444/ 442; 13t-15-метил-5-бром-6сШ-6 (9ot) -оксид-1 lot, 155-диоксй-прост-13-еновой кислоты; М 462/460; М -HjO 444/442; 13t-l6S-мётил-5-бpoм-6 H-6 (9 0-оксид-11 оС, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; М 462/460; М - НпО 41,4/ 442; 1 3t-5- 6pOM- -6(9ot) -оксид-1 lot, 155-диокси-18,19,20-тринор-17-цикл6гексил-прост-13-еновой кислоты; мэсс-спектр (метиловый М 4188/486; М - HjO470/468; 13t-5-6poM-60H-6 (9oi)-ОКСИД-.11 ot, 155-диокси-17,18,19,20-тетранор-16-w-трифторметилфенокси-прост-13-еновой кислоты; М 533/536; М - 520/518; 13t-5-иoд-6pH-6(9o()-oкcи-16S-мeтил-1 lot, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; М 508; М - Н,0 490; М 2 НаО 472; 13 t-5-иод-б -б (9вО-оксид-16R-Meтил-1 lot, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; Н 508; М - 490; М 2 472; 13г-5-иод-6/ Н-6 (9ot) -оксид-16,16-диметил-1 lot, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; TЗt-5-иoд-6 -6(9cO-oкcид-11ot, 155-диокси-20-метил-прост-13-еновой кислоты; С ot J D - 23, - +78 (снсез); 13t-5-xnop-6pH-6(9oO-оксид-16S-метил-1 lei, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; 539 13t-5fiH-5(9ot)-оксид-1б5-метил-11 4 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; М 368; М - 350; ZHjjO 332,, М - 283; 131-5/ Н-5(9оО-оксид-1б,16-диметил -1 lot, 155-Дио1 си-прост-13-еновой кислоты; М. 382; М - Hjd М - 2Н« М - 283;. 13t-4-бpoм-5fSH-6(9c/)-16S-мeтил-no 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; 13t-4-6pOM-5 -5 (9А)-оксид-16R-метил-11о6,155-диокси-прост-13-еново кислоты; 13t-i -6pOM-6pH-5(9ot) -оксид-16,16-диметил-1 Ы,15$-диокси-прост-13-ено вой кислоты; 1 31 - i - иод-5/ Н - 5 (9()-оксид-16 S-метил-11с/., 155-диоксй-прост-13-еновой кислоты; 131-4-хлор-5(5Н-5(9оО-оксид-1б$-метил-1 Ы, 155-диокси-прост-13-еновой кислоты; 131-6/1Н-6(9о)-оксид-1б5-метил-1Ы 155-диокси-1 -бром-пр6ст-13-еновой, кислоты;. 13t-6pH-6{9ot)-оксид-1бЯ-метил-По1 155-диокси-1 -бром-прост-13-еновой кислоты; 131-6(ЬН-6(9с)-оксио-20-метил-гЫ, 155-диокси-1 4-бром-прбст-13-еновой кислоты; 1 3t-6/.H-6(9« 0-оксид-)5(S, R)-20-диметил-11 ci, 155-диокси-1 t-бром-прост-13-еновой кислоты; 131-5 Н-5(9оО-оксид-1б5-метил-1 lot, 155-диокси-1 -бром-прост-13-еновой кислоты, M l48/ 6; M HjO 430/ 28; М - 2Н20 t 12AlO; М+ - Вг 367; 131-5 -5(9о1)-оксиц-1бК-метил-11о, 155-диокси-1 «-бром-прост-13-еновой кислоты; М М - ЗОА28; М - ZHnO М - Вг 367; 13t-5f5H-5{9ol)-оксид-го-метил-Hot, 155-диокси-1 -бром-прост-13-еноаой кислоты; М kkB/klt6; М - М - 2НпО, М - ВгЗб7 13t-5 H-5 9oi)-оксид-16(S, R)-Meтил-20-метил-1 lot, 15S-диoкcи-1 -бpoм-пpocт-13-eнoвoй кислоты: М 62/ДбО. М - k /kЦ2l - i 26/i«2i, М. - Вг 381; 13t-5-6pOM-6 H-6(9оО-оксид-16S -метил-1 lot, 155-диокси-1 i-бром-прост-13-вновой кислоты; 13t-5-6poM-6/5H-6 (9oi) -оксид- 16R-метил-1 let, 155-диокси-14-бром-прост-13-еновой кислоты; 5 131-5-бром-6|Ж-6(94-окси/ 0-меил-11о (.,155-дйокси-1 -6ром-прост-13еновои кислоты; 13t-5-6poM-6/ H-6 (9о6-оксид-16 (S, R), 20.-диметил-11в6,15S-диoкcиH-6poм-пpocт-13 eнoвйй кислоты; 131- -бромг5{Ш-5(9оО-оксид-1б5-метил-1 Ы, 155-диокси-1 -6ром-.прост-13-еновой кислоты; 13t-4-6poM-5pH-5 (9оО-16В-метил-1 lot, 155-диокси-1 ij-GpoM-npocT-13-еной кислоты;,. 131- -бром-5(Н-5(9о13-оксид-20-метил-1 lot, 155-диокси-1 -бром-прост-13-еновой кислоты;: 1 3V-4-6poM- -5 (9«4 -оксид-16 (5,И), 20-диметил-1 let, 155-диокси-1 -бром-прост-13-еновой кислот-ы; вместе с их 1З -эпимерными спиртами, когда соответствующие 15-кетосоединенйя подвергают восстановлению с последукяцим хроматографическим разделением. Исходя из 6dtH- и 5ой -диа- стереоизомериых 15-кетосреяинений. получают соответствующие 15S- и 15Rспирты. Все эти соединения прдверга- ют омылению до получения соответствующих свободоых кислот. Пример 66. Раствор слржного метилового эфира 13t-5 -иод-6 6{9 i ) -оксид-16R-мeтил-15-оксо-прост-. -13-еновой кислоты (0,32 г) в этиловом эфире (8 мл) добавляют к перемешиваемому раствору цинкборгидрида в этиловом эфире (25 мл). Спустя 30 мин избыток реагента разлагают, добавляя насыщенный раствор NaCt и 250. После обычной обработки выделяют органическую фазу и сырой остаток хроматографируют Haj. силикагеле, используя в качестве элюента смесь CHoCt этиловый эфир, в результатечегополучают 0,16 г сложного метилового эфира 131-5-иод-6(ЬН-6(9оО-оксид-16R-метил-15$-окси-прост-13-еновой кислоты и 0,095 г 15R-эпимepa. По этой же методике получают сложные метиловые эфиры следующих кислот; 13t-6pH-6(9oO-оксид-15S-OKCH-16S-метил-прост-13-еновой кислоты; 131-60Н-6(9ЬО-оксид-155-окси-1бЛ-метил-прост-13-еновой кислоты; 131-6рН-6(9с)-оксид-155-окси-1б, 1б-диметил-прост,-13-еновой кислоты;. 131-6 -5(9оО-оксид-155-окси-1б5-метил-прост-13-еновой кислоты; М 352г И - М - 267 J Ut-5(H-5 (9ot) -оксид-15$-окси-16R-метил-прост-13-еновой кислоты; м 352; м - HgO м + - СбНтз 26 13t-5pH-5(9oi)-oKCHfl-15S-oKCM-l6, 1б-диметил-прост-13 еновой кислоты; М 366; М -Н20 М - С4Н 52б7; 1 3t-5-6poM-6/J H-6 (Sbi) -оксид-15S-окси-1б5-метил-прост-13 еновой кис лоты; 13t-5-6poM-6|JH-6 (9о) -оксид-15S-ClKcи-16R-мeтил-npocт-13 eнoвoй кис лоты; 1 3t-5-6pOM-6f5H-6 (Зо)-оксид-15S-окси-16,16-диметил-прост-13-еновой кислоты; 13t-5-6pOM-6p H-6(9oO-оксид-15S-окси-20-метил-прост-13-еновой кислоты; 13t-5-бpoм-6 iH-6(9ot)-oкcид-15Sокси-1б$-20-диметил-прост-13-еновой кислоты вместе с их 15К-эпимерными, спиртами когда восстановлению подвергают соответствующие 15-кетасоединения с последующим хроматографическим разделением. Исходя из 6oiH- и 5о6Н-диастереоиз мерных 15-кетосоединений получают соответствующие 15S- и 15К-спирты. Пример 67. После восстановления соответствующих 15-кетосоединений по одной из методик, описанных в примерах 58-66, получают следующие сложные метиловые эфиры 15S-. окси-9о -оксид-простановых кислот вместе с их 15К-эпимерными спиртами 1 3t-6f H-6(9oO-оксид-11oi,15S-flnoK си-13-Простеновую кислоту; +32° (EtOH); масс-спектр: М 368; М - Н20 360, 2Н20 338; 13.t-l 4-6ром-бАН-6 (9ой -оксид-1 lot, 155-диокси-13 простеновую кислоту: масс-спектр: 448/446; 480/528; 41 2/410;. 13t-14-xлop-6 H-6(9cэO-оксид-Itoi, 155-диокси-13-простеновую кислоту; масс-спектр: 404/402, 386/334; 368/366; Зt-5,14-дибpoм-6/ЭH-6{SoO-oкcид-iloi, 155-диокси-13-простеновую кислоту; 528/526/524; 510/508/506; 492/490/488; (9oi)-oкcий-t Gd, 155-диокси-20-метил-13-простеновую кислоту; 382; 364; 352. 13t-14-6ром-6рН-6(9оО-оксид-1Ы, 15$-диокси-20-метил-1 3-прост,ановую кислоту; 462/460;. 444/442; 426/424; Зt-6,T4-дибpoм-6jf H-6(9ot)-oкcид.-1 loi, 155-диокси-20-метил-13-просте9 5 новую кислоту; 5 2/5 0/538; S2k/b2o; 506/504/502; 131-5-иод-6 Н-6(9оО-оксид-11о/,155-диокси-20-метил-13-простеновую кислоту, 508, 490; 472; 13t-5-иoд-14-бpoм-6/ H-6(9od)-оксид-1 lot, 155-диокси-20-метил-13-простеновую кислоту; 588/586; 570/568; 552/550; 13t-l4-6poM-6pH-6(9oO-оксид-1Ы, 155-диокси-1б($, Я)-фтЬр-17-циклогексил-18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 506/504; 488/486; 470/468; 131-6,14-дибром-6|5Н-6 (9oi)-оксид-1 55-диокси-16 (S, R) - DTOP- 1 7-циклогексил-18,19,0-тринор-прост-13-еновую кислоту; 586/584/582; 568/566/564; 13t-5-6poM-6 H-6(9oO-оксид-Hot, 155-диокси-1б (S, Я).-фтор-17-циклогексил-18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 506/504; 488/486; 1 (9ot)-оксид-Пс,155-диокси-1б-ди ({)тор-17-Циклогексил-18,19,20-тринор-про.ст-13 еиовую кислоту; 444, 426, 408; 1 3t-l 4-бром-6|ЬН-6(9оО-оксид-1 lot, 155-диокси-1б-дифтрр-17-ииклогексил18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 524/522; 506/504; 488/486; 131-6рН-6(9о()-оксид-11ог, 155-диокси-1б (5, R)-фтор-17-фенил-18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту;. 420; 402; 384; 13 13t-l4-6pOM-6/5H-6(9ot)-оксид-11 155-диокси-16 {S, К)-фтор-17-фенил-18.19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 500/498 482/480; 464/462; 13t-6pH-6(9oO-оксид-Hot, 155-диокси-17-циклопентил-18,}9 20-тринор-прост-13-еновую кислоту; fot3jj +25 (EtOH); масс-спектр: 394, 376, 358; 13 t-6ifbH-6 (9ot) -оксид-1 lot, 155-диркси-17-циклогексил -l8,19,20-тринор-прост-1 3-еновую кислоту; +26 (EtOH).; масс-спектр: 408, 390, 372; 13t-14-бром-6рН-6 (9ot)-оксид-1 lot, 153-диокси-17-Циклогексил-18., 19 20-тpинop-пpocт- 3-eнoвyю кислоту; 488/486; 470/468; 13t-5,14-дибpoм-6/ H-6(9oO-oкcид-1 lot, 15$-диокси-17-Диииклогексил-18,19,2О-тринор-прост-13-еновую кислоту; 568/566/564; 550/548/546; Зt-5-бpoм-6/ H-6(9ot)-oкcид-llclt, 155-диокси-17-Чиклогексил-18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 488/486 470/468; 5.797 131-5-хлор-6(ЬН-6(9оО-оксид 11о6, 155-диокси-17-циклогексил-18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; kkZ/kk2; i l8Al6; 13t-6-MOA-6/5H-6(9oO-OKCMfl-11(/, 155-диокси-1б-метил-1б-бутокси-18, 19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 510,«82. kSk; 1 31-5-иод-6/ЬН-6 ( -оксид-11 0 155-диокси-1б-метил-1б-пропокси-18, 19,20-тринор-прост-13 еновую кислоту, 68, Зt-5-иoд-6(bH-6(9ot)-оксид-1Ы 155-диокси-1б-метил-1б-амил-окси-18, 19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту S2k; «496;. 1 31-6-иод-6 Н-6(9оО-оксид-noi, 155-диокси-17-ЦИКлогептил-18,19,20-тринор-прост-1Э-еновую кислоту; 530; 512; 13t-6((9oO-оксид-nod-155-диокси-16- (л-фтор)-фенокси-17,18,19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; 422, kOk, 386; TotJu - +30°; 13t-6 H-6(9ot)-оксид-1 lot, 15$-диокси -1б- фенокси-17,18,19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; kQk 386; 368; 1 3t-6/)H-6(9oO-оксид-lloi, 155 диокси-1б-циклогексилокси-17,18,19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; 410/392/37 ; 13t-6/5H-6(9o)-оксид-Hot, 155-диокси-16- (м-хлор)-фенокси-17,18,19,20 -тетранор-13-простеновую кислоту; 440/438; 422/420; 404/402; Ы +31°; 131-6(-6(90 -оксид-11oi,155-диокси-16- (м-трифторметил)-фенокси-17,18 19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; 472; 454, 43б; fcJL3j 131-14-бром-6|1Н-6(9оО-оксид-11о, 155-диокси-16-(п-фтор)-фенокси-17,18 19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; 502/500; 484/482; 13t-l 4-бром-6/ -6 (9oi) -оксид-1 lof, 155-диокси-1б-фенокси-17,18,19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; 484/482; 466/464; 13t-l4-6poM-6/JH-6(9ot)-оксид-Hoi, 155-диокси-1б-(и-хлор )-фен6кси-17,18 19,20-тетранор-13-простеновую кисло ту; 520/518/516; 502/500/478; 13 -14-бром-6рН-6(9о)-оксид-11о 155-диокси-1б-(м-трйфторметил)-фенокси-17,18,19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; М 552/550, М Н20 534/532; 131 - 5-иод-6/зН - 6 V Sot)-о КС и д-11 oi, 155-диокси-1б-(п-фтор)-фенокси-17, 18,19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; М 548; М 530; 131-5-иод-6/ЗН-6 (9of)-оксид-1 Ы, 155-диокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; М - 530; M - HgO 512; 131-5-иод-6|ЬН-6 {9oi)-оксид-n о, 155-диокси-16-циклогексйлокси-17,18, 19,20-тетранор-13-простемовую кислоту; М 536; М - 518; 13t-5-иoд-6/ H-6{9o -оксид-Ног, 155-диокси-16-(к-хлор)-фенокси-17, 18,19,20-тетранор-13-простеноеую кислоту, 566/564, М- - 548/546 13t-5-иoд-6 bH-6 {9сО-ОКСИД-Hoi, 155-диокси-1б-(м-трифторметил)-фенокси-17, 18,19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; 598; 580; 552: 131-5рН-5(9оО-оксид-1Ш,15$-диокси-13-простеновую кислоту; 358; 350, 338;. 1 3t-l4-6poM-5/iH-6 (9ог.)-оч:сид-1Ы, 155-диокси-13-простеновую кислоту, 448/446; 430/428; 412/410; 131-14-хлор-5/ьН-5(9й:)-оксид-1Го, 155-диокси-13-простеновую кислоту; 404/402, 386/384; 368/366; 13t-4,14-дибром-5/5Н-5 (9oi)-оксид-1 lot, 155-диокси-1З-простеноеую кислоту; 528/526/524; 51 /508/506. 492/490/488; 13t-6/iH-5(9oi)-оксид-1Ы,155-диокси-20-метил-1З-простеновую кислоту; 382, 364, 352; 13t-14-6poM-5/2 H-5(9ot)-оксид-11,15-диокси-20-метил-13-простеновую кислоту; 462/460; 444/442, 426,.424; 131-4,14-ди6ром-5/5Н-5 (9оЛ-окСид-1 loi, 155-диокси-20-метил-1 3-простеновую кислоту; 542/540/538; 524/522/ 520, 506/504/502; Зt-4-иoд-5pH-5(9oO-оксид-Hot, 155-диокси-20-метил-1 3-простеиовую кислоту; 508; 490; 472; Зt-4-иoд-14-бpoм-5pH-5(9ot)-oкcид-11 ot, 155-диокси-20-метил-13-простенозую кислоту; 588/586; 570/568, 552/550; 131-14-бром-6/5Н-5(9о)-оксид-11Ч 155-диокси-1б($, К)-фтор-17-аиклогексил-18,19,20-тринор.-прост-13-еновую кислоту; 506/504; 488/486; 13t-4,14-дибром-5/1Н-5(9оО-оксид-11о6,155-диокси-1б-(5, К)-фтор-17- -ииклогексил-18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 586/584/582; 568/566/564; 59 13t-4-6poM-6/iH-6(9o6j-оксид-lIoZ, 155-диокси-1б(5, К)-фтор-17-Циклоге сил- 18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 506/50 ; 88/486; 13 t-5/5-H-5 Od} -оксид-1 Ы, 155-дио окси-1б($, Я)-фтор-17-фенил-18,19,2 -тринор-прост-13-еновую кислоту, 20,, 384;. 13t-U-бpoм-5/ H-5(9o)-oкcид-1Ы, 155-диокси-16(5, R)-фтор-17-фенил-18, Т9,20,гтринор-прост-1 3-еновую кислоту, 500Л98; 482/480; k6k/k62; 13t-5/5H-5(9С.О -оксид-1 loi, 155-диокси- 7-циклопентил-18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 376; 358; 13t-5/aH-5(9oi)-оксид-1 Ы,Т55-диокси-17-ииклогексил-18,19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; Ц08, 390; 372; 13t-l А-бром-5/5Н-5 (9cxJ -оксид-1 loi, 155-диокси-17-циклогексил-18,9,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; М ВБЛаЭ; - НуО 1 31-, 14-дибром-5/2 Н-5 (9od) -оксид-1 loi, 155-Аиокси-17-циклогексил-18, 19,20-тринор-прост-13-еновую кислоту; 568/566/564; 550/5t8/5 6; 13t-5/У -5{9oi)-oкcид-11o6,155-диокси-1б-фенокси-17,18,19,20-тетранор-13 простемовую кислоту; - 404; К - НаО 386; М - 2Н20 368; 131-4-иод-5 Н-5(9ой-оксид-11о, 15$-диокси-1б-фенокси-17,18,19,20-тетранор-1З-простеновую кислоту; HjO 512; М 2Н20 13 t-4-иoд-5f н-5 (9оО-оксид-11 ot, 155-диокси-1б-циклогексилокси-17,18, 19,2О-тетранор-1З-простеновую кислоту; М 536; Н - 518; М - 2Н20 518; М - 2Н20 500; 131-4-иод-5/ЗН-5(9од-оксид-1 Ы, 155-диокси-1б-(м-хлор)-фенокси-17,18 19,20-тетранор-13-простеновую кислоту; М 566/564; М - N,0 548/546; 131-4-иод-5|ЗН-5(9с)оксид-1Ы,15$-диокси-16- ((И-трифторметйл) -фенокси-17,18,1Э,20-тетранор-1Д-простено8ую кислоту;.M- - 598; - НлО 580; 2Н20 562... Аналогичным образом получают диастереоизомерные oi. Н-9 ойОксид-15S- и о Н-9о -оксид-15К-спирты, если в качестве исходных соединений используют о6Н-9сА-оксид-15-кето-диастереоизомер. Все эти сложные эфиры подвергают далее омылению до получения свободных кислот. 560 Прим ер 68. 0,6 г сложного метилового эфира 13t-6pH-6(9of)-оксидi-1 б5-метил-1 lot-окси-15-оксо-прост-13-еновой кислоты обрабатывают пиридином (2 мл) и уксусным ангидридом (1 мл). Спустя 6 ч при комнатной температуре смесь разбавляют рассолом, подкисляют до рН, и экстрагируют этиловым эфиром. Соединенные органические фазы выпаривают досуха, получают 0,48 г 11-aцeтoкcипpoизвoд ° (mS 229 нм, 6 11,058). Затем раствор этого соединения в этиловом эфире добавляют по каплям к раствору Zn/BH /2 в этиловом эфире. Спустя 30 мин избыток реагента разлагают 1 н.раствором HySO и после обычной обработки получают 0,47 г сложного метилового эфира 13t-5/5H-5 (9oi)-оксид-1б5-метил-1 Ы, T5(SR)-диокси-13-простеновой кислоты-11-ацетата, М+ 424; М -Н20 405; М 339- Раствор этой смеси в ( 5 мл) охлаждают до температуры примерно -5 до, обрабатывают раствором эфирата BFg (1,2 х М) в CHnCS, а затем раствором диазометана в до получения желтой окраски. Затем реакционную смесь выпаривают до половинного объема в вакууме, промывают водным раствором NaHCO, и водой до нейтрализации и выпаривают досуха, в результате чего получают 0,47 г 13t-5|3H-5 (9ot)-оксид-1б5-метил-11с|1-окси-15 (S, К)-метокси-прост-13-еновая кислота- 1 1 -ацетата (M-f 438; СНзСО 379; М - Of,Н 3 353), который разделяют на индивидуальные изомеры, используя хроматографию на силикагеле и применяя в качестве элюента смесь бензол-этиловый эфир в соотношении 85: 15- С другой стороны, 0,21 г смеси 15 (S, Я)-метоксипроизаодных растворяют в сухом метаноле (4 мл) и селективно деацетилируют, используя обработку 20 мг К2СОз в течение 4 ч при комнат,иой температуре. После нейтрализации путем разбавления водным Na НпРО метанол выпаривают в вакууме и остаток экстрагируют этиловым эфиром (2x5 мл), этилацетатом (2x6 мл). Соединенные органические фазы выпаривают досуха, в результате чего получакуг 180 мг сырого метилового сложного эфира 13t-5рН-5 (9oi) -оксид-1 б5-метил-1 lot-окси-15 (S, К)-метокси-простеновой кисло 619 ты (М 396; М - 378; М+ - 311), который потом легко разделяют с помощью хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смесь - этиловый эфир в соотношении 80:20, в результате чего получают два чистых изомера: 15$-метокси- и 15К метокси, Используя ту же с,амую методику, полу чают следующие сложные метиловые эфиры: 13t-6pH-6(9oi)-оксид-16S-метил-1W -окси-155-метокси-прост-13 еновой М - 378; кислоты; 396; м- - 311; 13t-6/ R-6(9Dd)-oкcид- 6R-мeтил-11о -окси-155-метокси-прост-13-еновой кислоты; 13t-6 H-6(Эoi)-okcид-20-мeтил- 1ot-окси-155-метокси-прост-13 еновой кислоты; 13t-5-6pOM-6pH-6 (9ot)-оксид-20-метиЛ-11о -окси-15$-метокси-прост-13 еновой кислоты; 13t-5-6poM-5(bH-6(9oi)-оксид-ТЫ-ок си-155-метс)кси-прост-13 еновой кислоты; 13t-5-бpoм-6/ H-6(9oi)-oкcид-l6S-метил-11о окси-155-метокси-прост-13 еновой кислоты; метиловый эфир 1Ы-окси-155-метокси-6 5Н-6 (So) -оксид-1 б5-метил-прост-13 иновой кислоты, rotjj) +2 (Eton); этиловый эфир 1 cзt-oкcи-15S-эт6кcи-6 H-6 (9ot.)-oкcид-16-мeтил-пpocт-13-инoвoй кислоты Co(.3D +26(EtOH и их эпимерные 15Р -метоксисоединени получают, используя в качестве исходных соответствующие 11-ai eтoкcи-15 кeтocoeдинeния. По этой же мето дике, но используя {АН-диастереоизомер вместо (ЬН-диастереоизомера, получают также соответствующие. -метокси соединения. Эту же методик МОЖНО использовать для любого из оп санных ранее 15-кетосоединений и аналогично другие диазоалканы можно использовать вместо диазометана. Пример 69. К раствору 0,26 сложного метилового эфира 13t-6|bH-5 :(9rf)-оксид-15 (S, К)-окси-1б$-метил -прост-13 еновой кислоты в метиленхлориде, обработанному 0,3 мл раствора эфирата BFj в метиленхлориде, охлажденному до температуры от -10 до, добавляют раствор диазометана в метиленхлориде до образовани устойчивой желтой окраски. Раствори тель выпаривают в вакууме, а остато роматографируют на силикагеле, исользуя в качестве элюента смесь этиовый эфир:метиленхлорид в соотношеии 10:90, в результате чего получат О,П 5 г сложного метилового эфира 131-6рН-6(9о6)оксид-155-этокси-1б5метил-протеиновой кислоты и 0,1 г 15К-этоксиизомера. Когда смесь 15S, 15(1-спиртов, например T3t-6/iH 6(9oi)-оксид-nqt, 15(S, Я)-диокси-1б$-метил-простеновую кислоту, содержащую св;ободные 11 -окси группы, подвергают обработке По методике примеров 68 и 69. происходит также одновременное алкоксилирование 11-спиртовых функциональных группJ что приводит к получению дийзометана, например, после хроматографического разделения полу-чают 13t-6/bH-6(9ci)-оксид-1Ы, 155-диметокси-1б$-метилпростеновой кислоты сложный метиловый эфир, кроме 15К-эпимерного производного. Аналогичным образом получают следующие 15Sалкоксипроизводные... i, 13t-5/iH-5(9oO -оксид-1 Jot, 155-диметокси-простеновая кислота, М J82i М - СуН-г -ЗП; 13 (9ot)-оксид-11 oi, 155-диметокси-простеновая кислота; 131-6рН-6(9{)-оксид-5-бро«-11й1, 155-диметокси-простеновая кислота; 1 3t-5A H-S(9ot)-оксид-}55-метокси-1б5-метил-простеновая кислота, И 366; М - 281; 13t-6p H-5(9oi) -оксид-155-«етокси-1б$-метил-простеновая кислота; 1 3t-6/3H-6{9oi)-оксид-155-метокси-1бЯ-метилпростановая кислота; 131-6/аН-6()-155-метокси-16-метил-1б-бутокси-18-19,20-тринор-про стеновая кислота (М 396; М 281) и их 15К-эпимеры, а после их омыления LiОН в метаноле получают свободные кислоты. Тем же способом можно получить диастереоизомерные eiH-9ot-оксидные производные,.. 70. К перемешиваемоПример му раствору 1,33 г 13t-6/5H-6(9oi)-OKсид-1 Ы-окси-16-оксо-прост-1 З-еновой кислоты сложный метиловый эфир-11-ацетатй в 6 мл толуола и S мл бен-. зола, охлажденному, добавляют раствор 1,б7 г метилмагниййодида в этиловом эфире. Спустя 20 мин избыток реагента разлагают ледяным 20%ным раствором хлористого аммония в воде. После разбавления одним объемом этилового эфира органическую фазу промывают водой, бикарбонатом натрия и водой, сушат над сульфатом магния, обрабатывают 0,1 мл пиридина и выпаривают досуха, в результате чего получают 1,2 г 13t-6/3H-6{9oi)-оксид-1 lot, 15{S, R)-диокси-15-метил-простеновой кислоты сложный метиловый эфир-11-ацетата, из которого 0,2 г выделяют а виде чистого компонента с помощьютонкослойной хромато графии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь бензол:зфир в соотношении. 1 г смеси двух спиртов растворяют в безводном метаноле (20 мл) и перемешивают в течение 4 ч с 0,25 г К2СО, Смесь выпаривают досуха, остаток распределяют между этиловым эфиром и водным 15 ным HaHij PO. Органическую фазу выпаривают в вакууме, а остаток абсорб руют на силикагеле (200 г). После элюирования.смесью этиловый эфир:изо пропиловый эфир -в соотношении 80:20 получают 20 г 13t-6ciH-6(9ot)-oкcид- 1 15К-диокси-15 мётил-прост-13-еновой кислоты сложного метилового эфира и 0,36 г 155-эпимера. 0,16 г этого соединения растворяют в 12 мл метанола и обрабатывают 0,8 мл воды и 0,2 г. После выстаивания в течение 5 м при комнатной температ уре метанол выпаривают в вакууме, остато обрабатывают 20%-ным и этилацетатом. Органическая фаза содержит 0,1 г Зt-6/lH-6(9oi)oкcид-1 loi, 15S-диокси-15-метил-прост-13-еновой кис лоты; Cot JI5(мeтилoвый эфир) +6,2 (СНСбз)- Соответствующие 1б/гН-изомер получают таким же способом. Для мети лового эфира 13t-6/5H-6(9oi)-oкcид-11oi 15$-диокси-15-метил-прост-13 еновой кислоты Cot-3j)- +19,62° (СНСЕ2). П р и м е р 71. К 1,79 г 13t-5otH 5(9ciO ОКСИД-11с|.-окси-15 оксо-прост-13 еновой кислоты сложный метиловый эфир-11-ацетата е 20 мл безводного тётрагидрофурана добавляют 50 мл 0,3 М этилм.агнийбромида в безводном тетрагидрофуране. Встряхивают в течение 1 ч, удаляют избыток реагента, обрабатывая насыщенным раствором, концентрируют органическую фазу в вакууме и извлекают этиловым эфиром, в результате чего получают 1,62 г (9pi)-оксид-Hot, 15 (S, R)-Диокси-15-этинил-прост-13-еновой кислоты сложный метиленовый эфир-11-ацетата, который растворяют в 25.б. безводном метаноле и обрабатывают в 250 мг безводного карбоната калия в течение 3 ч при встряхивании. Выпа.ривают в вакууме и разбавляют водным NaHjPO и этиловым эфиром. После выпаривания растворителя из.органической фазы получают 1,1 г сложного метилового эфира 13t-5otH-5 (9oi)-оксид-1 lot, 15(S, R)-диокси-15-этинил-простеновой кислоты (масс-.спектр: М 392; М - М -СуН 321), который разделяют на два чистых 155-окси- и 15К окси-эпимера с помощью хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь бензол:этиловый эфир, взятые в соотношении 1:1, и после омыления 155-окси-эпимера К2СО в метаноле получают 13t-5otH-5(9oO-оксид-1 Ы, 15$-диокси-15-этинил-простеновую кислоту. Масс-спектр: Н 378 М - HgO 360; М - CsH 307. Пример 72. К раствору в безводном тетрагидрофуране (25 мл),Ц г 131-5-бром-6/ЭН-6(9о -оксид-15-оксо-прост-13-еновой кислоты сложного метилового эфира, добавляют 0,5 М раствор магнийвинилбромида в тетрагидрофуране (25 мл) при и оставляют выстаиваться в течение k ч при комнатной температуре. Разлагают избыток реагента насыщенным раствором хлористого аммония, разбавляют тетрагидрофураном в вакууме и извлекают этиловым эфиром. Органическую фазу абсорбируют на силикагеле и элюируют смесью метиленхлорид: этиловый эфир, в результате чего получают 0,41 г сложного метилового эфира 131-6-бром-бАН-6(9о)-оксид-15К-окси-15-винилпростеновой кислоты и 0,62 г 155-изомера, который после омыления LiOH в метаноле дает 0,49 г чистой 13t-5-6poM-6/bH-6(9o -оксид-153-окси-15 винил-простеновой КИСЛОТЫ. Пример 73. Раствор 0,98 г 13t-5-6pOM-6|3H-6(9oO-оксид-11о гокси-15-оксо-20-метилпростеновой кислоты сложный метиловый эфир-Т1-айетата в 30 мл смеси бензол:толуол (85:15) охлаждают до и к этому раствору добавляют раствор 0,92 г фенилмагнийбромида в смеси этиловый эфир:бензол. Оставляют выстаиваться в течение 5 ч при комнатной температуре, затем разлагают избыток реагента ледяным 15 -ным раствором повторно промывают органическую фазу водой для нейтрализации, а затем выпариптчют. Сырое 15-фенил-15(5, R) -оксипрриз водное растворяют в безводном метаноле, к которому добавляют 0,25 г KjCOj, продолжают встряхивание в течение 2 ч. Выпаривают досуха,разбав ляют водным NaHftPO и этиловым эфиром и из органической фазы лрсле выпаривания растворителя, получают 0,81 г сложного метилового эфира 13t-5-бpoм-6f H-6(9oi)-oкcид-1 lot, 15(5, К)-диокси-15-фенил-20-метил-простеновой кислоты, который после разделения на силикагеле этиловым эфиром в качестве элюента дабт индивидуальные 155- и 15К-изомеры. Пример 7. Подвергая взаимо действию соответствующие 15-оксопрои водные с реагентом, выбранным из гру пы галогенидов:метилмагния, этилмагния, винилмагния, этинилмагния и фенилмагния, и.действуя в соответств с методиками, описанными в примерах 70-73, полумают следующие метиловые сложные эфиры: 13 t-6/ЬН-б (9od)-оксид-155-окси-15-метил-простеновой кислоты; 13 t-6fiH-6 (9ct) -оксид-155-окси-15, 20-диметил-простеновой кислоты; 13t-6(bH-6(9c()-оксид-155-окси-15-этил-простеновой кислоты; 13t-6fbH-6()-оксид-155-окси-15 -этинил-простеновой кислоты 13t-6|bH-6(9ci)-оксид-1 lot, 15$-диок Си-15-метил-простеновой кислоты; 13t-6(jH-6(9o(.)-оксид-1 Ы, 155-диок си-15-этил-простеновой кислоты; 13.t-6pH-6{9ot) -оксид-1 loi, 155-диок си-15-винил-простеновой кислоты; 131-6/ Л-6(9о)-оксид-11о, 15S-диoк cи-15-этинил-простеновой кислоты; 13 t-6pH-6 (9оО -оксид- 1Ы, 155-диок си-15-фенил-простеновой кислоты; 131-6рН-6(9Ы)-оксид-1Ы,155-диок си-15,20-диметил-простеновой кислот 13t-5-6poM-6/5H-6(9o(.)-оксид-Hot, 155-диокси-15-метил-простеновой кис лоты; 13t-5-6pOM-6pfl-6 (9оО -оксид-1 loi, 155-диокси-15-винилпростеновой кисл ты; 13t-5-6pOM-6pH-6(9oi)-оксид-Hot, 155-диокси-15-этинил-простеновой ки лоты ; 13t-5-6pOM-6(jH-6 (9од -оксид-1 lot, 155-диокси-15-этил-простеновой кислоты ; 1 3t-5-6pOM-6 H-6 (9о)-оксид-1 W, 155-диокси-15-фенил-простеновой кисоты; 131-4-бром-5/ЗН-5(9о)-оксид-11, 155-диокси-15-метил-простеновой кисоты; 13 t- -6poM-5/5H-5 Oci) -оксид-1 Ы, 155-диокси-15,20-диметил-простеноой кислоты; 131- -бром-5р Н-5(9о)-оксид-По, 155-диокси-15-этинил -простеновой ислоты; 13t-5fiH-5{9b)-оксид-1 W, 155-диоки-15-метил-простеновой кислоты; 368; М - Н«0 350; М - 2Н20 332 - 13t-5/2rf4-5 (9oi) -оксид-1 lod, 155-дикси-15,20-диметил-простеновой кисоты; М 382; М - И 2Н20 М - CfeH 2Э7 13t-5/JH-5{9ot)-оксид-1Ы, 155-диокси-15-фенил-простеновой кислоты; М 430; М - «12; М - М - СуН 359; 3t-5/bH-5(9oO -оксид-1 Ы, 155-диокси-15-этинил-простено8Ой кислоты; М- 378; М - 360; М - ZHgO М - 307; 13t-5fiH-5(9ot)-оксид-1 loi, 155-диокгси-15-винил-простеновой кислоты; М 380; М - HjO 362; М н -, 309; 13t-6pH-5(9ot)-оксид-1 lot, 155-диокси-15-метил-простеновой кислоты и их 15ЛОкси-эпимеры. Аналогично, исходя из otH- (9ot) -оксид-15-кетосоединений получают соответствующие otH- (9сО-оксид-15 замещенные спирты. Пример 75. В атмосфере инертного газа к перемешиваемому раствору 0,Ц6 г 131-1 -бром-6/5Н-6(9ой-6ксид-155-метокси-1б5-метил-прост-13 еновой кислоты метилового сложного эфира в безводном диметилсульфоксиде (5 мл) добавляют трет-бутилат калия (0,15 г), и затем продолжают перемешивать в те«1ение 30 мин. Реакционную смесь разбавляют 2 объемами воды и перемешивают в течение 15 мин, затем экстрагируют этиловым эфиром. Органические фазы повторно экстрагируют 2 X 15 мл, 0,2 H.NaOH, а затем водой до нейтрализации, и выпаривают досуха в результате чего получают 30 мг слож- ного метилового эфира 6/5Н-6(9oi)-оксид- 155тметокси- -16$-метил-прост-13-инЬвой кислоты, +21° (EtOH). Соединенные водные фазы подкисляют 6797872 до рН 5,1 и экстрагируют этиловым эфиром. После выпаривания растворителя получают 0,28 г 6/ЗН-6(9о)-оксид-15S-метокси-1б5-метил-прост-13 иновой кислоты, foiJD +19,{EtOH). 5 П р и мер 76. В атмосфере инертного газа при перемешивании и интенсивном удалении влаги к безводному раствору в диметилформамиде 0, г 131-6о1Н-6(9)-оксид-Н-бром-1бЯ-ме- 10 тил-прост-13-еноаьй кислоты добавляют 0,8 г триметилсилилимидазола. Перемешивание продолжают в течение 30 мин, а затем добавляют раствор О,1Э г К-трет-бутилата. После перемешивания еще в течение 30 мин смесь разбавляют 3 объемами воды и перемешивают ее в течение более 2 ч. После подкисления до рН ее экстрагируют смесью этиловый эфир:гексан в соотношении 80:20 20 и органические экстракты сушат и выпариваадт досуха, в результате чего получают 0,31 г 5oiH-5(9ot)-оксид-16Я-метил-прост-13-иновой кислоты, Cot}n +21°.(EtOH). П р и м е р 77. К раствору метилсульфинилкарбаниона натрия, полученному при нагревании при 60°С в течение 3 ч 30 мин суспензии 50 мг NaH ( ) в 8 мл безводного диметилсульф оксида, при интенсивном, перемешивании в атмосфере инертного газа при 18-20°G, добавляют раствор сложного метилового эфира 13t-6/bH-6(9oO-оксид-Ио, 155-диметокси-Н-бром-1б(5, R -фтор20-метил-прост-13 еновой кислоты (0,86 г) в 5 мл диметилсульфоксида- Спустя lO мин перемешивания приливают избыток 25 -ного и полученную смесь экстрагируют этиловым эфиром, в результате чего полу чают сложный метиловый эфир 6}iH-6(9o -ОКСИД Ы,Т55-диметокси-1б(5, R)-фтор-20-метил-прост 13-иноврй кислоты (0,51 г), roi3j3 t-Zbij EtOH). Пример 78. К раствору 80 мг амида в 10 мл диметилсульфоксида добавляют раствор 13t-H-6pOM-5oiH-6 (9ct)-оксид-;1 lot, 15S-диoкcи-16- 4тpифтopмeтилфeнoкcи-17, 18,19,0-тетранор-прост-13-еновая кислота-11,15 -биотетрагидропиранила простого эфира (0,65 г) в 5 мл диметилсульфоксида. Полученную смесь перемешивают в течение 2 ч, а затем разбавляют водой и экстрагируют этиловым эфиром. Эфирные экстракты после повторного экстрагирования щелочью сливают. Водные щелочные экстракты под,I 1$ 19 20-тетранор-п эост-13- шовоЛ кислоты, Cotjjjs: +15° (EtOH); Проводят деацетилиэацию других 0,2 г продукта, растворенного в 5 мл ацетона, и обрабатывают 3,5 мл 0,2 н.цавелевой кислотой в течение 8 ч при, после того, как ацетон выпаривают, в вякууме, экстрагируют-водную фазу этиЛОВЫ1 эфиром и хроматографируют на 68 кисляют до рН 4,5 и экстрагируют этиловым эфиром, в результате чего пояучают Q,5k г простого эфира SdH-5T9oit )-оксид-1 iol, 155-диокси-1б-#1-трифторметилфенокси-Г7И8,19,20-тетрамор-прост-13-иновая кислота-11,15 бис-тетрагидропиранила. Раствор этого соединения (0,23 г) в безводном этаноле (5 мл) и 2,2-диэтоксипирана (3 мл) обрабатРЫвают 20 мг пара-трлуолсульфокислоты. Спустя 5 ч при комнатной температуре смесь нейтрализуют водным NaKCO, выпаривают в вакууме и остаток распределяют межт ду водой и Зтиловым эфиром. Органические фазы выпаривают и после пропускания остатка через силикагель получают 0,1 г сложного этилового эфира (9с)-оксид-1 lot, 155-диокси-1б-мета трифторметил-фенокси-17,18, силикагеле, испольауя в качестве элюента смесь этиловый эфир:этилацетат в соотношении 95:5, получают свободную кислоту (95 мг), fot3j) + 16,5 (EtOH). Таким же способом исходя из 13t-14-хлор-6в1Н-6 ( 9с)л-оксид-llei, Т 5S-диокси-17-4иклогексил-IВ,19,20-тринор-пррст-12 в«овая кислота-11,15-бис-диоксанилового эфира получают. 6ciH -6 (9оО д-11dL, 15S -диокси -17-циклогексил 18,19г20-тринор-прост-13-иновую кислоту, toijj) 27,2° (EtOH); метиловый эфир IdLJD,2° ( EtOH), Пример 79. К раствору сложного метилового эфира 13t-1 -6poM-брН-б () -оксид-1 lot, 15S-диокси-16-циклогексилокси-17,18,19,20-тетранор-прост-13-еновой кислоты ( О, г) в 3 мл безводного диметилсульфоксида добавляют через 30 мин раствор 1,5-яиазабицикло 3,,0 ундец-5-ена (Oj25 г) в 2 мл безводного диметилформамида, и реакционную смесь выдер живают в течение 6ч при 65°С. Ее разбавляют.водой, поокисляют до рН 4,5, экстрагируют этиловым эфиром. Из ор ганической фазы после выпаривания растворителя и очистки на 69 силикагеле (продукт элюируют смесью бензол+этиловый эфир в соотношении 80:20) получают 0,29 г сложного метилового эфира 6рн-6 (9оООКСИД-1 loi, 155-диокси-1б-циклогексилокси-17 18 19,20-тетранор-прост-13-иновой кислоты, ГоСЗ 33 +17,1° UtOH). Пример Во. По методикам, описанным в примерах с.7В по В2, и используя в качестве исходных соответствующие 13t-1t-гaлoид-пpocт -13 еновые кислоты, получают следующие прост-13 иновые кислоты; брН-б (3oi) -оксид-1 lot, 155-диокси-прост-13 иновую кислоту, +25 (EtOH); 6(5Н-6 (9oO-оксид-11 0 155-диокси-прост-1 3-иновую кислоту, +37° (EtOH); 6/ЬН-6 (9оО-оксид-15-метокси-прос -13-иновую кислоту, 27° (EtOH); 6|ЬН-6 (9ot)-оксид-11о4,155-диокси-1б5-метил-прост-13-иновую кислоту Cot3D 22,5 (EtOH); 6|5Н-6(9оО-оксид-1 Ы, 5S-диoкcи-16S,20-димeтил-пpocт-13инoвyю ки лоту, CotJj) +23° (EtOH); 6/JH-6 (9ci) -оксид-11 oi, 155-диокси-1бК-метИл-прост-13-иновую кислоту CoLJ +36° (EtOH); (9о)-оксид-1 loi, 5S-диoкcи-16S-фтop-пpocт-l 3-иновую кислоту, CoLJD +25° (EtOH)i 6|iH-6(9dL)-оксид-11 з6,155-диокси18-дифтор-прост-13-иновую кислоту, CotJB +16. (EtOH); 6/JH-6(9oO-оксид-1 lot, 15$-диокси-20-метип-прост-13-иновую кислоту, CotJD +16° (EtOH); (9oi) -оксид-1 left, 155-диокси-циклогексил-1В,19,20-тpинop-пpocт -13-инoвyю кислоту, ot) +21 (Е tOH) ; метиловый эфир, ei. р +2б ( EtOH), зб (EtOH); 6рН-6(9oi) -о сид-Hot, 155-диокси-1б-фтор-17-циклогексил-18,19,20-т нор-прост-13-иновую кислоту, dLJjj +23° (EtOH); 6fbH-6 (9dO-оксид-Hot, 155-диокси-1б-г1ара-фторфенокси-17,18,19,20-т ранор-прост-13-иновую кислоту, WT +17° (EtOH); Н-6 OcL) -оксид-1 }а, 15$-диокси-фенил-18,19,20-тринор-прост-13-ин вую кислоту, (EtOH); (9ot) -оксид-1 Ы, 155-диокси-1 б5-метил-г1рост-13иновую кислоту CoLJD +19° (EtOH); 5|iH-5 (9oQ -оксид-1 lot, 155-диокси-16s,20-диметил-прост-13-иновую кислоту, +20,5 (EtpH); 5jW-6 (9сО -оксид-11,155-диокси-16Я-метил-прост-1Зиновую кислоту, toCJD +39° (EtOH); 5рН-5 (9«i) -оксид-not, 155-диокси1б5-фтор-прост-13-инову|р кислоту, CotJD +23,5° (EtOH); 5pH-5(9oi)-оксид-11сЛ,155-диокси-прост-13-иновую кислоту, cijti +29° (EtOH); 5|ЬИ-5(9оО--оксид-1 Ы, 155-дж)кси-20-метил-прост-13-иновую кислоту, +27° (EtOH). Исходя изо Н-19о4)-оксидсоединений по той самой методике получают эпимерные oiН-(9оО-оксид-13-иновые соединения-. Пример 81. 0,12 г сложного метилового эфира 131 -1 lot, Т 5S -диокси-6 (ЬН-6(9оО-оксид-прост-13-еновой кислоты в 6 мл метанола подвергают взаимодействию с 0,5 н.водным.раствором литийгидрата (2 мл). Спустя 6 ч метанол отгоняют в вакууме. Остаток разбавляют водой (2 мл) и экстрагируют этиловым эфиром для удаления нейтральных примесей. Щелочную водную фазу подкисляют, обрабатывая k мл 30«-ного водного, и несколько раз экстрагируют этиловым эфиром. Потом соединяют эфирные экст ракты и промывают водой (2 х 1 мл) и высушивают; после удаления растворителя получают 91 мг 13t-11oC,15S-диокси-6рН-6 (9оО-оксид-прост-13-еновой кислоты, т. пл. 78-80С, otjQ +31 (EtOH). Эту процедуру испопьзуют для омыления сложных эфиров из предыдущих примеров до соответствующих свободных кислот. П р им е р 82. 11о,155-диокси-6рН-6 (9оО-оксид-1б5-метил-прост-13-иновую кислоту (0,11 г/ э метиленхлориде обрабатывают 1,5-молярными эквивалентами диазометана в метил;. хлориде. Спустя 15 мин растворитель отгоняют в вакууме, а остаток абсор бируют на силикагеле. После элюирования смесью этиловый эфир:бензол в соотношении 70:80 получают 12 мг сложного метилового эфира Пс -окси-155-метокси-6/ЬН-6 (9оО -оксид- 16S-метил-прост-13-иновой кислоты, otjjj ( EtOH), и 78 мг сложного метилового эфира 1 lot, 155-диокси-6|5Н-6 (9оО -оксид-1б5-метил-прост 13-иновой кислоты, C«i3 D +21,5 (EtOH). Используя-по 71978725 этой методике вместо диазометана диазоэтан, получают сложный этиловый эфир По(гокси-155-этокси-60Н-6{9о)-оксид-16$-метил-прост-13 иновой кислоты, CO-JD.О fEtOH), S l (dHz)p-R оГв.№Ч -Y-C-CCH,),; R - свободная или этирифицированная карбоксильная группа; Z водород или галоген; 0или целое число от 1 до 7; Р 1или 2; q Н -6it-ciHz-; -(i«cJr- d e где Z2 - водород или галоид; одна из групп R и R - водород, алкил, С2-С -алкенил, С -С -алкинил или арил, или другая - окси-, С -С -алкокси-,,-аякоксигруп па, или R и Rj вместе образуют оксо группу; каждая из групп RgH R, которые являются одинаковыми или различными, может быть водородом, С -С -алкилом или фтором; каждое из п и п, которые одинаковы или различны, равно О или является целым числом от t до 6; X - выбран из группы, состоящей из-0--, -S- и (2)п где m равно О или 1; Rf - выбран из группы, состоящей из (а) водорода, (Ь) С -С -алкила, (с) Сд-Сд-циклоалифатичёского радика ла, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбран ными из группы, состоящей,из С,-СА-алкила и С -С -алкоксигруппы, (d) арила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоида, галоид-С -С -алкила, C-j-C -алкила или С -С -алкоксигруппы, и (е) тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, пирролила, пиразолила оксазолила, изоксазолила, пиридила, пирази72 изобретения Формула Способ получения бицикличесобщей форких простагландинов мулы 1 ()n-R, - водород, ОКСИ-, с,,-С -алкокСИ-, ар-С -С -алкокси-,ацилоксигруппа; - радикал выбираемый из следующей группы; н 2|(«л) с-С Zffrpene) нила, пиридазинила, пиримидинила, незамещенных или замещенных одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоида, гало- алкила и Ц-С -алкоксигруппы; или их солей, отличающийс я тем, что соединения формулы (М) ) И R имеют значения, указанные ранее, подвергают взаимодействию с соединением формулы (ill) Т (оЧЙС,)й,С-Х-((Н,)„-В. где Е -- группа () pt+ - или группа (), где каждый из Rtj "/>