Метаболизм холестерина - ключ к лечению глиобластомы

В журнале "Brain" исследователи из Университета Тель-Авива опубликовали статью о том, как им удалось запустить регресс глиобластомы (опухоль мозга), исключив холестерин из её метаболизма.

Несмотря на значительные успехи в молекулярной диагностике и профилировании этого типа опухолей, нацеливание на раковые клетки еще не дало значительных успехов в лечении. Альтернативной стратегией признается нацеливание на клетки в микроокружении глиобластомы, такие как ассоциированные с опухолью астроциты.

Астроциты контролируют множество процессов в норме и в патогенезе, начиная от поддержания метаболического гомеостаза мозга и заканчивая провокациией нейровоспаления. Однако их роль в патогенности глиобластомы изучена недостаточно. В работе сообщается, что истощение реактивных астроцитов приводит к регрессу глиобластомы и повышает выживаемость мышей.

Анализ транслятома астроцитов, ассоциированных с опухолью, показал, что астроциты инициируют программы транскрипции, которые формируют иммунный и метаболический компартменты в микроокружении глиомы. В частности, экспрессия CCL2 и CSF1 регулирует рекрутирование ассоциированных с опухолью макрофагов и способствует фенотипу проонкогенных макрофагов. Одновременно было продемонстрировано, что холестерин, полученный из астроцитов, является ключом к выживанию клеток глиомы, и что нацеливание на отток астроцитарного холестерина через ABCA1 (ATP-binding cassette transporter) останавливает прогрессирование опухоли.

Таким образом, астроциты контролируют патогенность глиобластомы, перепрограммируя иммунологические свойства микроокружения опухоли и поддерживая неонкогенную метаболическую зависимость глиобластомы от холестерина.

А хлестириновая голодовка способна привести к остановке роста опухолей этого типа, вопрос о том, способно ли фармакологическое блокирование транспортеров холестерина излечивать глиобластому пока остается открытым.

Perelroizen, R., Philosof, B., Budick-Harmelin, N., Chernobylsky, T., Ron, A., Katzir, R., Shimon, D., Tessler, A., Adir, O., Gaoni-Yogev, A. and Meyer, T., 2022. Astrocyte immunometabolic regulation of the tumour microenvironment drives glioblastoma pathogenicity. Brain.