Воспалительное старение

Сегодня мы рассмотрим инфламмейджинг (по-русски, воспалительное старение, инфламмастарение, воспаление-ассоциированное старение) и различные известные его источники, которые способствуют этому возрастному изменению тканей.👇👇

👉Что именно воспаляется и почему?

Процессы старения сопровождаются хроническим, тлеющим фоном воспаления, которое исследователи называют «инфламмейджинг». Этот фон слабовыраженного воспаления вносит значительный вклад в риск смертности у пожилых людей и имеет ряд источников.

Считается, что хроническое воспаление, сопровождающее процесс старения, является значительным фактором риска множества возрастных заболеваний, таких как атеросклероз, артрит, гипертония и рак.

Иммунная система полагается на острое воспаление во время иммунного ответа для борьбы с вторгшимися патогенами и для облегчения заживления ран. Однако, в отличие от него, инфламмейджинг создает хронический, вялотекущий, персистирующий фон воспаления, который приводит к плохому качеству починки и, как итог, дегенерации тканей.

Хроническое воспаление также способствует развитию возрастных заболеваний и процессу старения в целом. У пожилых людей в тканях наблюдается высокий уровень воспалительных цитокинов (все наверняка помнят ковидный “цитокиновый шторм”), таких как IL-6, IL-1β, TGF-b и TNF-α, которые, как известно, нарушают анаболическую передачу сигналов, включая передачу сигналов инсулина и эритропоэтина, тем самым способствуя развитие саркопении. Это часть возрастного признака (Признака старения) нарушения чувствительности к питательным веществам.

Фактически, клетки мышц погибают от клеточного голода у пожилых, это нарушение питания клеток связано именно с воспалительным фоном старения .

Инфламмейджинг также играет ключевую роль в снижении уровня NAD+ и активности сиртуина за счет увеличения CD38 в тканях, что связано с развитием саркопении и других возрастных заболеваний.

Мы представили лишь некоторые из известных способов, которыми источники воспаления вносят свой вклад в тлеющий фон, вызывающий инфламмейджинг. Есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что многие возрастные заболевания, такие как рак, болезни сердца и болезнь Альцгеймера, связаны с воспалением.

👉Источники воспаления

Воспаление происходит не из одного источника, а из комбинации разных.

Клетки переходят в стареющее, неделящееся состояние под действием ряда факторов, включая укорочение теломер, повреждение ДНК, генотоксический стресс (повреждающий гены) и воспалительные цитокины.

Все это приводит к активации опухолевого супрессора р53 (страж целостности генома) и/или ингибитора циклинзависимой киназы р16. Иммунная система убирает эти поврежденные клетки во время нормальной работы; однако с возрастом удаление этих клеток снижается, и все большее их количество задерживается в тканях и секретирует воспалительный коктейль факторов, известный как секреторный фенотип, связанный со старением, или SASP, наступает, т.н. эффект свидетеля и молодые клетки, получив сигнал “стареть!” от старых клеток, к сожалению, стареют сами.

На основании имеющихся на сегодняшний день данных представляется вероятным, что стареющие клетки являются основным источником воспаления в процессе старения. Некоторые данные свидетельствуют о том, что терапевтическое удаление стареющих клеток с помощью сенолитиков может отсрочить или даже предотвратить различные возрастные заболевания, включая атеросклероз и остеоартрит.

Провокаторы воспалительного старения отсюда https://www.nature.com/articles/s41574-018-0059-4/figures/1

👉Микробная/вирусная нагрузка - провокатор воспалительного старения

Барьеры слизистой оболочки полости рта и кишечника, которые защищают от бактериальной инвазии, начинают снижать свою эффективность и разрушаться с возрастом. Было показано, что пародонтоз способствует воспалению, вызывая хроническое слабовыраженное воспаление (одонтогенное).

Типичный провокатор воспалительного старения

В кишечнике микробиом (наши бактерии-симбионты) демонстрирует растущее снижение разнообразия с возрастом.

Например, одно исследование показало, что полезные бактерии, такие как Bifidobacterium spp. и F. prausnitzii, которые играют противовоспалительную роль в микробиоме кишечника, с возрастом уменьшаются, что приводит к усилению воспаления. Уровень бифидобактерий напрямую влияет на уровни воспалительных цитокинов, присутствующих в кровотоке, при этом меньшее количество бифидобактерий соответствует большему воспалению.

Противоположная ситуация с вредными бактериями, такими как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Enterobacter spp, количество которых увеличивается с возрастом и способствует воспалению и появлению воспалительных неинфекционных заболеваний.

Роль микробной нагрузки и микробиома становится все более очевидной, и исследования, подобные проведенному в Китае в 2017 году, демонстрируют эту связь.

Это крупномасштабное исследование показало, что у самых здоровых пожилых людей кишечный микробиом подобен таковому у гораздо более молодых людей, о чем мы уже писали на канале; другими словами, долгожители поддерживали разнообразие и, следовательно, более низкие уровни воспаления.

👉Иммуностарение и воспалительное старение

Иммуностарение - это возрастное снижение функции иммунной системы. Характеризуется неадекватными иммунными реакциями, которые в результате вызывают стойкие воспалительные реакции. Иммуностарение увеличивает нашу уязвимость к инфекциям, аутоиммунным реакциям и раку, снижая нашу реакцию на прививки и нарушая заживление ран.

Хотя хроническое воспаление-старение еще не полностью изучено, оно, по-видимому, также ускоряет старение иммунитета, влияя как на количество, так и на функцию иммунных клеток. Иммунологическое старение также может быть ускорено и усугублено персистирующими (хроническими) инфекциями, такими как ЦМВ (цитомегаловирус), ВИЧ и вирус Эпштейна-Барр (мононуклеоз или болезнь поцелуев), что связывает его с вирусной нагрузкой.

Наконец, поскольку иммунная система отвечает за удаление стареющих клеток, ее ослабление приводит к потере этой способности, что создает нисходящую спираль усиления воспаления, с каждым витком нарастают и темпы старения, ассоциированного с воспалением.

Очень близкая автору тема, рассинхронизация молекулярных хронометров в организме, которая происходит из-за тех самых возбудителей, вы наверняка замечали, что когда что-то по-настоящему болит человеку не спится и кусок в горло не лезет, а тут, вот, оно что. Отсюда переведен рисунок https://www.nature.com/articles/s41574-018-0059-4/figures/3

Вернемся к нашему вчерашнему посту про прививки от всего, чего не попадя, делать их рекомендовано, в том числе потому, что они подавляют процесс воспалительного старения, давая встряску нашей иммунной ситеме, прививки - фитнес для иммунитета.

👉Клеточный мусор - провокатор хранияческого воспаления

Клеточный мусор, появление которого вызвано нарушением процесса разрушения и очищения клеток от поврежденных молекул в процессе старения, может активировать врожденную иммунную систему, которая создает условия для постоянного воспаления. Клеточный мусор (молекулярные паттерны, связанные с повреждением, т. е. поврежденные органеллы, клетки и макромолекулы) накапливаются с возрастом как следствие увеличения производства этого мусора и нарушения систем выведения.

Особый интерес в последние годы вызывают молекулярные паттерны, связанные с повреждением митохондрий (DAMP), которые высвобождаются стареющими и поврежденными митохондриями. Митохондриальные DAMP в последнее время находятся в центре внимания интенсивных исследований из-за их вероятной связи с воспалительными и возрастными заболеваниями. Благодаря своему бактериальному происхождению митохондриальные молекулы, которые в норме иммунная система не видит, усиливают воспалительные реакции из-за их взаимодействия с рецепторами, аналогично тому, как это происходит с антигенами обычных патогенов.

Недавно было показано, что клеточный мусор нарушает восстановление тканей, например, в нервной ткани, где неправильный клиренс нейтрофилов нарушает регенерацию тканей (клиренс в нашей области - процесс избавления от чего-то, очищения, а не дорожный просвет автомобиля).

👉Заключение

Бремя нездорового образа жизни растет во всем мире, подобно свинцовой черной туче с вкраплениями звезд и полос нависает над человечеством, а вместе с ним растет частота возрастных воспалительных заболеваний, от которых уже есть “эксклюзивные противовоспалительные лекарства” (как вы думаете, чьего производства?).

Пока мы интегрировались в чуждую культуру приема пищи, это было неочевидно, и пережаренные котлеты и картошка, сдобренные комбижиром и запитые ведром газировки казались даром судьбы, но когда чуждая культура гиперпотребления стала интегрироваться в нас, то дело не пошло на лад, лишь усугубился вред, поскольку люди начали утрачивать исконные пищевые привычки, их вкусы уже изменились под давлением рекламы того, что нужно продать, а не того, что полезно.

Нелеченые зубы - провокаторы воспалительного старения

Хотя изменение образа жизни может помочь снизить риск возрастных заболеваний, это ни в коем случае не является гарантией от старения организма . Таким образом, поиск способов управления и уменьшения воспаления в этих и других источниках имеет потенциал в качестве терапевтического подхода к лечению и профилактике возрастных заболеваний.

Сенолитическая терапия, которая избирательно разрушает стареющие “клетки-зомби”, чтобы уменьшить воспаление, является одним из примеров того, как мы можем справиться с воспалением, но в Российской Федерации пока не признана и не внесена в рутинные протоколы.