Прогнозирование продолжительности эффекта дермальных филлеров. Автор Захаров Дмитрий

Прогнозирование на основе модели с целью оценки продолжительности эффекта дермальных филлеров на основе гиалуроновой кислоты.

За последние 20 лет значительно возрос интерес к дермальным филлерам как к нехирургическому методу омоложения лица. В настоящее время по всему миру доступно около 160 препаратов-филлеров, изготовленными более чем 50 различными производителями [1,2].

В настоящее время самыми популярными являются филлеры на основе гиалуроновой кислоты (ГК). Такие филлеры состоят из длинных цепей ГК, которые зачастую модифицированы поперечным сшиванием. От плотности сшивания зависит длительность эффекта гидрогеля ГК при его деградации. Следовательно, технология сшивания определяет степень эффективности дермального филлера. Известно, что у людей дермальные филлеры на основе ГК сохраняют свои свойства в течение нескольких месяцев до года и более. Действие дермального филлера на основе ГК на модели грызунов сохранялось в течение 64 недель и до 18 месяцев [3].

Как правило, в неклинических исследованиях оценивается остаточный объем после подкожной или внутрикожной инъекции у голых мышей. Во время начальной фазы, которая наступает после инъекции филлера, объем в месте инъекции увеличивается, превышая объем введенного препарата; это явление называется отеком. За этим следует равномерное уменьшение объема в течение средней и поздней фаз. Отек возникает вследствие реакции на кожу и гидратации молекул ГК. Уменьшение объема во время среднепоздней фазы является результатом деградации, опосредованной эндогенной гиалуронидазой [4-7].

Объектом этого исследования является разработка математической кинетической модели для пяти дермальных филлеров от разных компаний и ее применение для моделирования объемно–временных графиков для предсказания времени полной деградации филлера.

✅ Результаты:

Время полного разложения (Tcd) было прогнозировано с помощью моделирования, данные обобщены в таблице 1.

Значения Tcd для 99 fill®, Juvederm® VOLUMA with Lidocaine, Neuramis® VOLUME LIDOCAINE, Restylane® LYFT with Lidocaine, и YVOIRE® contour plus оценивались в 1750 дней с 45%-ной вариацией при IIV или RV, 1250 дней с более чем 100%-ной вариацией, 1120 дней с примерно 60%-ной вариацией при IIV и RV, 740 дней с 90%-ной вариацией при IIV и RV и 2050 дней с примерно 80%-ной вариацией при IIV и RV, соответственно.

📑 Вывод:

Для пяти дермальных филлеров были разработаны кинетические модели, которые были оценены с точки зрения константы скорости отека (Kswell) и константы скорости деградации (Kdeg) каждого дермального филлера.

В ходе исследования были проанализированы и смоделированы взаимосвязи между тремя параметрами (Kswell, Kdeg и Tcd). Kswell продемонстрировал сильную линейную зависимость от Kdeg, что говорит о том, что филлеры, которые быстрее увеличивается в объеме, быстрее разрушаются, и наоборот. Поскольку оба параметра тесно связаны с временем полного разложения (Tcd), филлеры, которые увеличиваются и разлагаются быстрее, также имеют более короткое Tcd. Таким образом, за стадию, лимитирующую Tcd, было предложено принять фазу на основе вышеупомянутых взаимоотношений и порядка физиологических реакций в организме (Kswell, Kdeg и Tcd).

Дермальные филлеры можно разделить на двухфазные и однофазные. В этом исследовании были использованы два типа филлеров с применением одной и той же структурной математической модели. При анализировании результатов моделирования наблюдалось значительное отличие между однофазными и двухфазными филлерами, которое указывало на то, что скорость увеличения объема однофазных филлеров значительно больше, чем у двухфазных филлеров, и что свойства одно- и двухфазных филлеров ГК были отражены еще на этапе оценки параметров.

Таким образом, окончательная структурная модель в достаточной мере объяснила кинетику каждого филлера ГК на основе характеристик различных типов ГК. Кроме того, в других исследованиях на животных также сообщалось, что степень увеличения объема была более выраженной у однофазных филлеров, чем у двухфазных наполнителей [7,8].

Результаты моделирования показали, что время полного разложения большинства филлеров превышал продолжительность жизни или был близок к максимальной продолжительности жизни животных, задействованных в экспериментах.

Подводя итог, стоит отметить, что характеристики in vivo и время полной деградации пяти различных дермальных филлеров были успешно прогнозированы с использованием математической кинетической модели, разработанной в этом исследовании. В заключение представляем новый подход к прогнозированию поведения дермальных филлеров in vivo с использованием данных о грызунах и фармакометрики. Этот подход был бы полезен для анализа ранних, срединных и поздних фаз деградации дермального филлера.

🎓 Редактор медицинского перевода: Дмитрий Захаров - врач-дерматолог, косметолог, тренер ECALM Academy, спикер международных и российских конгрессов, сертифицированный тренер компании Galderma, главный врач клиники «ЛИНЛАЙН» в Екатеринбурге.

📰 Источники: